Трехмерная культура клеток рака молочной железы человека с ДНК, окрашенной синим цветом, и белком на мембране клеточной поверхности, окрашенным в зеленый цвет. Изображение создано в 2014 году Томом Мистели, Ph.D., и Карен Миберн, доктор философии.D. в NIH IRP.
Если ваша ДНК – это поваренная книга, единственный ген – это рецепт. Но это гибкий рецепт, который, если отредактировать его одним способом, может сделать пирог; отредактировал другим способом можно сделать торт. И эта разница может означать рак, как пишет группа исследователей, изучавших эти генные редакторы в выпуске Cell Reports от 26 ноября.
Эти редакторы генов известны как факторы сплайсинга. Когда ген считывается и копируется, факторы сплайсинга выбирают, где вырезать и вставить текст, чтобы он дал клетке правильный рецепт на тот момент времени.
«Ген может кодировать белок, вызывающий гибель клеток, или белок, который предотвращает ее, в зависимости от редактирования», – говорит исследователь рака груди Ольга Анчукова, молекулярный биолог, который является членом Лаборатории геномной медицины Джексона (JAX). и UConn Health .
Анчуков и его коллеги из UConn Health, JAX и лаборатории Колд-Спринг-Харбор интересовались, могут ли факторы сплайсинга быть ответственными за то, как некоторые виды рака груди растут и распространяются по телу. Если фактор сплайсинга давал клетке неправильный рецепт, это могло привести к тому, что клетка плохо себя ведет, вырастая из-под контроля или мигрируя по телу, вызывая рак в другом месте, что называется метастазированием.
Они изучили клетки рака груди и обнаружили, что только несколько факторов сплайсинга, по-видимому, связаны с раковым поведением клетки. В частности, три фактора сплайсинга дали клеткам один и тот же неправильный рецепт, увеличив способность клетки к росту и миграции. Среди них фактор сплайсинга TRA2B, по-видимому, особенно эффективен при тройном отрицательном раке молочной железы. Тройной негатив – это худший вид рака груди: у них самый высокий уровень метастазов, худший прогноз и отсутствие целевого лечения.
Исследователи заблокировали экспрессию TRA2B в клетках, в крошечных опухолях в чашке Петри и у мышей. Во всех трех ситуациях клетки, лишенные TRA2B, не могли метастазировать.
Идентификация TRA2B была захватывающей. Поиск способа его блокировать может обеспечить лечение этой самой страшной формы рака груди. Исследователи надеются узнать больше о том, как нарушается регуляция факторов сплайсинга, и в конечном итоге разработают лекарство, которое нацелено на них.
Устранение дефектов сращивания стало реальностью с одобрения Spinraza, первого в своем роде препарата, который исправляет аномальное сращивание. Спинраза была разработана Адрианом Крайнером из лаборатории Колд-Спринг-Харбор, соавтором этого исследования, и является первым одобренным FDA лекарством для лечения детей со спинальной мышечной атрофией. Исследователи надеются, что в будущем этот вид препаратов можно будет использовать для лечения других заболеваний с дефектами сплайсинга, в том числе рака.