В то время как достижения в лечении рака за последние несколько десятилетий улучшили выживаемость пациентов с некоторыми видами рака, некоторые пациенты по-прежнему подвержены риску развития лейкемии, связанной с лечением, согласно результатам исследования, опубликованного в журнале Blood, Журнале Американского общества гематологов. (ПЕПЕЛ).
Химиотерапия часто является высокоэффективным лечением рака, но в ряде исследований также было показано, что некоторые лекарства повышают риск у пациента развития острого миелоидного лейкоза (tAML), связанного с терапией, – редкого, но часто смертельного заболевания. Благодаря значительным достижениям в терапии, которые привели к увеличению выживаемости пациентов с некоторыми видами рака за последние несколько десятилетий, исследователи и клиницисты теперь стремятся разработать схемы лечения, которые увеличивают выживаемость пациентов при минимизации краткосрочных и долгосрочных осложнений.
«В ходе улучшения вмешательств и повышения выживаемости при многих типах рака мы узнали, что некоторые виды химиотерапии могут вызывать повреждение клеток костного мозга, повышая риск лейкемии у пациента. Однако ни одно недавнее крупномасштабное исследование не оценило, как риск лейкоза, связанного с лечением, эволюционировал с изменением стратегии лечения “, – сказала Линдси Мортон, доктор философии из Национального института рака (NCI) и ведущий автор исследования.
Чтобы изучить, как риск tAML эволюционировал с течением времени среди онкологических больных, получавших химиотерапию, доктор. Мортон и группа исследователей из отдела эпидемиологии и генетики рака NCI оценили данные реестров рака в США.S. Программа эпиднадзора, эпидемиологии и конечных результатов (SEER), выявляющая взрослых пациентов в возрасте от 20 до 84 лет, у которых был диагностирован рак (любого типа) в период с 1975 по 2008 год и которые лечились химиотерапией. Файлы данных SEER были просмотрены для определения риска tAML на основе первого типа рака, времени с момента постановки диагноза, возраста на момент постановки диагноза и года постановки диагноза.
Среди 426068 пациентов, данные которых подходили для анализа, доктор. Команда Мортона подтвердила 801 случай tAML, что почти в пять раз больше, чем ожидаемое количество случаев среди населения в целом. Чтобы объяснить изменения относительного риска с течением времени, исследователи сравнили тенденции в данных с развивающимися рекомендациями по лечению и основными терапевтическими открытиями, описанными в медицинской литературе. Хотя информация о пациентах в базе данных SEER не включала данные о конкретных лекарствах или дозах, тенденции заболеваемости соответствовали изменяющимся методам лечения и токсичности, связанной с определенными химиотерапевтическими препаратами. Примечательно, что доля пациентов, получающих химиотерапию, как с лучевой терапией, так и без нее, увеличилась в течение периода исследования по поводу многих злокачественных новообразований.
Когда команда сравнила риски tAML с тенденциями в лечении рака с течением времени, они проанализировали несколько факторов, которые, вероятно, способствовали различиям в риске между пациентами, включая тип первоначально диагностированного рака и год постановки диагноза. Например, тенденции в отношении риска для пациентов с раком груди (которые составляли примерно одну треть случаев tAML в исследовании) коррелировали с изменениями в протоколах лечения рака груди за последние несколько десятилетий, предполагая, что снижение риска tAML, наблюдаемое среди выживших после рака груди. в 1980-х годах может быть связано с более широким использованием химиотерапии на основе циклофосфамида, которая с меньшей вероятностью вызывает лейкемию, чем предыдущие варианты лечения.
Подобное снижение риска наблюдалось среди пациентов с раком яичников, что, возможно, связано с переходом в химиотерапию рака яичников в 1970-х годах с мелфалана, типа химиотерапии, которая, как было показано, вызывает лейкоз, на менее токсичную химиотерапию на основе платины. Напротив, риски tAML увеличились за последние несколько десятилетий среди пациентов, получавших химиотерапию по поводу неходжкинской лимфомы (НХЛ), возможно, в результате улучшения выживаемости пациентов, прошедших несколько курсов лечения.
Далее доктор. Команда Мортона выявила новые повышенные риски tAML для пациентов, получавших химиотерапию с 2000 года при раке пищевода, анального канала, шейки матки и простаты, и с 1990-х годов для рака костей / суставов и эндометрия – риски, которые потенциально могут быть связаны с расширением использования химиотерапии в последнее время. годы. Пациенты с диагнозом миелома сегодня по-прежнему сталкиваются с одним из самых высоких рисков tAML, возможно, из-за продолжающегося использования мелфалана для борьбы с агрессивным заболеванием.
Анализ базы данных также показал, что относительный риск tAML для многих пациентов имеет тенденцию к снижению с увеличением времени с момента первоначального диагноза рака. Для пациентов с негематологическими злокачественными новообразованиями не было доказательств повышенного риска tAML более чем через 10 лет после постановки диагноза, тогда как риски сохранялись более чем через 10 лет после постановки диагноза для пациентов с лимфомой Ходжкина (HL), NHL и миеломой. Повышенный риск ТАМЛ среди этих пациентов может быть связан с более высокой интенсивностью и большей продолжительностью их лечения.
«В будущих исследованиях следует выявить пациентов с наивысшим риском tAML, чтобы риски можно было сопоставить с преимуществами химиотерапии, особенно для рака с благоприятным долгосрочным выживанием», – сказал д-р. Мортон. «Также необходимы дальнейшие исследования для оценки рисков, связанных с новыми таргетными и иммуномодулирующими агентами, путем включения вторичных злокачественных новообразований, таких как tAML, в качестве конечных точек в проспективные клинические исследования новых агентов или новые применения стандартных агентов.”