Метастазирование рака, то есть распространение опухолевых клеток в отдаленные органы, является основной причиной смертности больных раком. Чтобы подвергнуться метастазированию, клетки должны покинуть первичную опухоль, проникнуть в микросреду, циркулировать в крови или лимфатической системе, достичь отдаленных органов и образовать вторичную опухоль. Точные клеточные и молекулярные события, ответственные за различные стадии метастатического каскада, все еще не полностью изучены.
Было высказано предположение, что переход эпителия в мезенхиму (EMT), процесс, в котором эпителиальные клетки отделяются от своих соседних клеток, теряют свои свойства адгезии и приобретают свойства мезенхимальной миграции, важен для инициирования метастатического каскада, позволяющего раковым клеткам покинуть первичный опухоль. Однако недавние исследования поставили под сомнение это представление. Следовательно, важность EMT для метастазирования все еще неясна. Зависит ли потребность в ЕМТ от типа опухоли? Происходит ли ЭМП в циркулирующих опухолевых клетках? Возвращается ли EMT к эпителиальному фенотипу в местах метастазирования??
В исследовании, опубликованном в Cell Reports, исследователи во главе с Pr. Седрик Бланпен, доктор медицинских наук.D., Исследователь WELBIO и профессор Брюссельского университета в Бельгии представили доказательства того, что опухолевые клетки, которые инициируют метастатический процесс, подвергаются EMT и что обратный переход, называемый MET, происходит в месте метастазирования, что подчеркивает важность изменений состояний опухолевых клеток и пластичность опухолевых клеток при метастатическом процессе.
Чтобы решить, требуется ли ЭМП для метастазирования, они использовали две различные модели плоскоклеточного рака кожи (ПКР), подвергающихся или не подвергающихся спонтанной ЭМП во время туморогенеза. Модель на мышах, в которой опухоли отображали EMT, показала высокую метастатическую заболеваемость. В отличие от модели SCC без EMT показывает очень низкую частоту метастазирования, подтверждая представление о том, что EMT важна для метастазирования.
Циркулирующие опухолевые клетки (ЦКО) – один из первых шагов в метастатическом каскаде. До сих пор ЦКО обнаруживаются на основе экспрессии эпителиальных маркеров, таких как Epcam, золотой стандарт, и используются в клинике для оценки количества ЦКО для прогнозирования метастазирования и ответа на терапию. Наша генетическая модель, отслеживающая раковые клетки на основе экспрессии флуоресцентного белка, позволила исследователю определить присутствие ЦОК независимо от экспрессии известных маркеров. Они обнаружили, что ЦОК всегда были связаны с метастазами. Однако подавляющее большинство ЦКО были Epcam-отрицательными. Это открытие предполагает, что ЦКО необходимо пройти ЭМП для образования метастазов, и что использование маркера Epcam для отслеживания ЦОК не оптимально. «Совершенно очевидно, что новые методы, использующие новые маркеры, распознающие ЦОК, прошедшие ЕМТ, потребуются для лучшего мониторинга ЦОК в крови онкологических больных», – комментирует Татьяна Ревенко, первый автор этого исследования.
Важно отметить, что исследователи отметили, что большинство метастазов имеют незначительные признаки EMT, подтверждая мнение о том, что реверсия EMT, называемая MET, важна для метастатического разрастания. «Это открытие очень важно учитывать при применении лечения против ЭМП, поскольку оно может предотвратить распространение метастазов из первичной опухоли, но может способствовать метастатическому росту в отдаленных органах», – комментирует Pr Blanpain, последний автор исследования.