Работая с мышами, исследователи из Johns Hopkins добавили доказательства того, что обычно назначаемый антидепрессант под названием флуоксетин помогает жертвам инсульта улучшить движения и координацию, и, возможно, почему.
В частности, говорят исследователи, их эксперименты показывают, что препарат, часто продаваемый под торговым названием Prozac, продлевает время после инсульта, во время которого физиотерапия остается эффективной для восстановления утраченной двигательной функции.
Исследование, которое может помочь объяснить преимущества селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, которые уже наблюдались у пациентов с инсультом, потенциально имеет большое значение для тех, кто слишком болен сразу после ишемического инсульта, чтобы начать интенсивную реабилитационную терапию, необходимую для восстановления утраченных двигательных функций. Ишемический инсульт характеризуется внезапной потерей кровообращения в мозгу, вызванной сгустком крови.
«Чтобы реабилитация была эффективной, ее нужно начинать как можно скорее после инсульта», – говорит Стивен Цайлер, специалист по медицине.D., Ph.D., доцент неврологии медицинского факультета Университета Джона Хопкинса и ведущий автор исследования, опубликованный в октябрьском номере журнала Stroke. «Но с помощью этого исследования мы показали, что на мышах мы можем продлить период времени, в течение которого реабилитационное вмешательство влияет на значимое восстановление.”
По оценкам, 65 процентов выживших после инсульта испытывают слабость или паралич конечностей, а также трудности при ходьбе и движении из-за гибели клеток мозга из-за отсутствия кровотока. Реабилитация включает в себя переобучение других частей мозга для восстановления утраченных функций. Цайлер работал с Джоном Кракауэром, М.D., который руководит лабораторией мозга, обучения, анимации и движений, чтобы показать, что у мышей такие поведенческие усилия работают лучше всего, когда они начинаются рано и в высоких дозах. По словам Цайлера, многочисленные исследования привели к аналогичным выводам.
В текущем исследовании его команда проверила, получат ли мыши с индуцированным инсультом, получавшие флуоксетин, такие же результаты восстановления, даже если реабилитация была отложена.
Исследование 2011 года пациентов, принимавших флуоксетин после ишемического инсульта под названием «Флуоксетин для восстановления моторики после острого ишемического инсульта», или ПЛАМЯ, показало, что эта стратегия может сработать. «Мы взяли результаты успеха, достигнутого в исследовании FLAME, и перепроектировали его, чтобы посмотреть, что может делать флуоксетин», – говорит Цайлер. “Никто не знает, как флуоксетин работал в восстановлении после инсульта у этих пациентов – только то, что он действовал и действует.”
Модель мыши, которую использовали исследователи, включала обучение мышей выполнять задачу, которую они обычно не делают: протягивать руку через щель, чтобы взять гранулу с едой. «Как приматы, мы все время делаем это движение, – говорит Цайлер, – но четвероногие, такие как кошки, собаки и мыши, не очень хороши в этом.”Как только обученные мыши научились этому, исследователи вызвали инсульт в двигательной области, который повлиял на способность мышей выполнять эту задачу.
Чтобы проверить, правильно ли моделируют мыши пациентов с инсультом, Цайлер начал реабилитацию с некоторыми мышами сразу после индуцированного инсульта. Как и в случае с пациентами с инсультом, раннее вмешательство имело значение: у этих мышей вскоре восстановилась утраченная двигательная функция. Мыши, реабилитация которых была отложена на неделю, показали неполное выздоровление, восстановив чуть менее половины своей прежней способности.
«Для пациентов, – говорит Цайлер, – неполное выздоровление означает слабость или потерю контроля над пораженной частью или областью тела.”Для мышей это означало, что они выбили кормовой шарик из держателя, уронили его или иным образом потеряли контроль над ним.
Однако когда исследователи вводили мышам флуоксетин ежедневно через 24 часа после инсульта, у мышей восстановилась способность выполнять усвоенную задачу, даже если они начали реабилитацию после недельного перерыва.
Цайлер подчеркивает, что точная причина влияния флуоксетина на восстановление после инсульта еще не известна, но он говорит, что, посмотрев на ткань мозга мышей в своем исследовании, он считает, что препарат изменил реакцию их мозга на переобучение. «Мы считаем, что лекарство меняет пластичность, – говорит Цайлер, – меняя то, как отдельные нейроны реагируют на сенсорную информацию после инсульта.”
«Некоторые считают, что флуоксетин может уменьшить количество мозговой ткани, которая умирает после инсульта», – говорит Цайлер, но результаты его команды не подтверждают это. «На самом деле, – говорит Цайлер, – у животных, получавших флуоксетин, гибель мозговой ткани была больше, а не меньше, чем у тех, кто этого не сделал. Мы не предсказывали этого, но тот факт, что животные действительно поправились, несмотря на увеличившуюся гибель клеток, говорит нам о том, что флуоксетин имеет довольно удивительные эффекты.”
«Время по-прежнему имеет значение; это ключ», – предупреждает Цайлер. Мышам, у которых полностью восстановилась двигательная функция, начали принимать флуоксетин сразу после индуцированного инсульта; если введение флуоксетина откладывалось на одну неделю после инсульта вместо 24 часов, мыши не полностью выздоравливали.
Как и все лекарства, отмечает Цайлер, флуоксетин может иметь отрицательные побочные эффекты. Тем не менее, по словам Цайлера, врачи, занимающиеся инсультом, в Johns Hopkins рекомендуют его пациентам, перенесшим инсульт, особенно тем, кто страдает двигательной недостаточностью. «Но это не то, что пациенту назначали бы навсегда», – добавляет он.