Группа исследователей рака из Университета Висконсин-Мэдисон определила белок, который может быть основным виновником метастазирования рака груди в мозг.
Метастазы в головной мозг – ужасающее осложнение распространенного рака груди с мрачным прогнозом и несколькими вариантами лечения. Распространение рака на мозг часто остается незамеченным, пока у пациентов не начнут проявляться такие симптомы, как судороги, головные боли и проблемы с мышлением. Ученые надеются, что лучшее понимание молекулярных событий, регулирующих метастазирование в головной мозг, приведет к более ранней диагностике и улучшенным методам лечения.
Используя клеточные модели, исследователи обнаружили, что клетки рака молочной железы используют белок под названием альфа-В-кристаллин, который помогает им прикрепляться к эндотелиальным клеткам, выстилающим мелкие кровеносные сосуды в головном мозге. Кроме того, этот белок усиливает проникновение клеток рака груди через гематоэнцефалический барьер, который обычно предотвращает попадание клеток и многих молекул в мозг. Попадая в мозг, клетки рака груди способны образовывать метастазы.
Исследование, опубликованное в журнале Clinical Cancer Research и представленное на обложке журнала, возглавлял д-р. Винсент Кринс, профессор медицины Школы медицины и общественного здравоохранения Университета Висконсина и член онкологического центра Карбоне Университета Висконсина.
Кринс и его коллеги также разработали новые мышиные модели метастазов рака груди в мозг, которые имитируют многие черты человеческого заболевания. Они обнаружили, что снижение экспрессии альфа-В-кристаллина в клетках рака груди препятствует способности клеток образовывать метастазы в мозг у мышей.
«Эти наблюдения на наших моделях мышей предполагают, что альфа-В-кристаллин может быть многообещающей лекарственной мишенью, которую следует исследовать дальше», – сказал Кринс. «Хотя в настоящее время не существует лекарственных ингибиторов этого белка, мы активно проводим исследования для выявления лекарств, которые могут снижать экспрессию белка или блокировать его действие», – добавил он.
Кроме того, исследуя ткани пациентов с раком груди, у которых развились метастазы в головной мозг, исследователи обнаружили, что женщины с опухолями молочной железы, экспрессирующими альфа-В-кристаллин, имели более короткую выживаемость, чем женщины с опухолями молочной железы, которые не экспрессировали этот белок. Эти исследования проводились в сотрудничестве с исследователями из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл, Университета Дьюка и других учреждений.
Кроме того, команда обнаружила, что опухоли молочной железы, которые экспрессируют альфа-В-кристаллин, с большей вероятностью будут тройным отрицательным раком молочной железы – агрессивным типом рака, в котором отсутствуют три рецептора (рецептор эстрогена, рецептор прогестерона и HER-2), экспрессируемых в других типах груди. рак. Известно, что тройной отрицательный рак молочной железы имеет высокую частоту метастазов в мозг.
«Наши результаты показывают, что альфа-В-кристаллин может способствовать тенденции тройного отрицательного рака молочной железы к метастазированию в мозг и их плохому прогнозу», – сказал Кринс. Тем не менее, он предупредил, что эти результаты необходимо подтвердить в дополнительных исследованиях.