Использование существующих, хорошо зарекомендовавших себя лекарств от гипертонии может улучшить исход химиотерапии рака, открывая разрушенные кровеносные сосуды в солидных опухолях. В своем отчете в онлайн-журнале Nature Communications исследователи Массачусетской больницы общего профиля (MGH) описывают, как ингибитор ангиотензина лозартан улучшил доставку химиотерапевтических препаратов и кислорода через опухоли за счет увеличения кровотока в мышиных моделях рака груди и поджелудочной железы. Клинические испытания, основанные на результатах этого исследования, в настоящее время продолжаются.
«Ингибиторы ангиотензина – это безопасные лекарства от артериального давления, которые уже более десяти лет используются пациентами и могут быть повторно использованы для лечения рака», – объясняет Ракеш К. Джайн, доктор философии, директор лаборатории биологии опухолей Стила в MGH и старший автор исследования. «В отличие от препаратов против ангиогенеза, которые улучшают кровоток в опухоли за счет восстановления аномальной структуры кровеносных сосудов опухоли, ингибиторы ангиотензина открывают эти сосуды, высвобождая физические силы, которые действуют на кровеносные сосуды опухоли, когда гелеобразный матрикс, окружающий их, расширяется вместе с опухолью. рост.”
Сосредоточившись на том, как физические и физиологические свойства опухолей могут препятствовать лечению рака, команда Джейна ранее обнаружила, что лозартан улучшает распределение в опухолях относительно больших молекул, называемых наномедицинами, путем ингибирования образования коллагена, основного компонента внеклеточного матрикса. В текущем исследовании изучалось, могут ли лозартан и другие препараты, блокирующие действие ангиотензина – гормона, выполняющего множество функций в организме, – высвобождать повышенные силы в опухолях, которые сжимают и разрушают внутренние кровеносные сосуды. Эти стрессы возникают, когда связанные с раком фибробласты (CAF) – специализированные клетки в микроокружении опухоли – пролиферируют и производят повышенные уровни как коллагена, так и гелеобразного вещества, называемого гиалуронаном.
Эксперименты команды на нескольких моделях мышей показали, что и коллаген, и гиалуронан участвуют в сжатии кровеносных сосудов в опухолях и что лозартан ингибирует производство обеих молекул CAF за счет снижения активации и общей плотности этих клеток. По сравнению с препаратами, называемыми ингибиторами АПФ, которые по-другому блокируют передачу сигналов ангиотензина, лозартан и препараты его класса – так называемые блокаторы рецепторов ангиотензина – оказались лучше при уменьшении компрессии в опухолях. На моделях рака груди и поджелудочной железы лечение только лозартаном мало влияло на рост опухоли, но сочетание лозартана со стандартными химиотерапевтическими препаратами задерживало рост опухолей и увеличивало выживаемость.
«Увеличение кровотока в опухоли в отсутствие противораковых препаратов может на самом деле ускорить рост опухоли, но мы считаем, что сочетание увеличения кровотока с химиотерапией, лучевой терапией или иммунотерапией даст положительные результаты», – объясняет Джейн, профессор радиационной онкологии Кука ( Биология опухоли) в Гарвардской медицинской школе. “Основываясь на этих результатах на животных моделях, наши коллеги из онкологического центра MGH начали клиническое испытание, чтобы проверить, может ли лозартан улучшить результаты лечения рака поджелудочной железы.”