Исследователи из Университета Монаша и Мемориального онкологического центра им. Слоуна Кеттеринга (MSKCC, Нью-Йорк) обнаружили, почему некоторые виды рака, особенно рак легких и меланома, могут быстро развить смертельную устойчивость к таргетным методам лечения.
Доктор Лучано Мартелотто с медицинского факультета Университета Монаша и его сотрудники доктор Пиро Лито и Яохуа Сюэ (MSKCC) провели сложные тесты секвенирования ДНК на отдельных клетках с использованием генетических моделей рака легких и меланомы.
Рак легкого и меланома относятся к числу видов рака, которые труднее всего поддаются лечению из-за их способности изменять свою генетику, развивая устойчивость к таргетной терапии. В статье, опубликованной сегодня в журнале Nature Medicine, исследователи использовали модели животных из опухолей, полученных от пациентов, и одноклеточную геномику, чтобы разработать гипотетическую модель устойчивости, называемую «пороговой моделью пригодности», которая объясняет, почему и как устойчивость к терапии возникает при этих раковых заболеваниях, и определены типы терапии, чтобы предотвратить этот процесс.
Ведущий автор доктор Мартелотто сказал, что до сих пор вопрос о том, как эти опухоли реагируют и становятся устойчивыми к таргетным методам лечения, не был изучен.
«Впервые мы продемонстрировали, что солидные опухоли, такие как меланома и рак легких, могут вырасти снова вскоре после терапии, но когда они это сделают, они состоят из генетически разнообразных подгрупп злокачественных клеток – и, как ни странно, всех этих устойчивы к лечению. Это генетическое разнообразие позволяет раку адаптироваться к лечению и противостоять ему.”Доктор Мартелотто объясняет.
Модель порога пригодности исследовательской группы связывает действие данного препарата с выбором вызывающих резистентность изменений в ДНК, что приводит к значительным последствиям для лечения больных раком.
Д-р Мартелотто сказал, что эти результаты важны для онкологов и пациентов, потому что они показывают, что способ введения лекарств во время терапии может иметь решающее влияние на результат ответа на лечение.
«В нашей работе мы показали, что периодическое введение позволяет одновременно проводить несколько целевых терапий, сохраняя при этом более низкую токсичность, а наша модель порога пригодности объясняет, как другие вызывающие резистентность изменения могут развиваться во время целевой терапии», – сказал д-р Мартелотто.
Это важное открытие проливает свет на разработку новых терапевтических дизайнов для более эффективного лечения пациентов.