Исследователи из Mayo Clinic определили генетический промотор рака, который вызывает серьезную форму рака легких. В новой статье, опубликованной на этой неделе в Cancer Cell, исследователи клиники Мэйо предоставляют генетические доказательства того, что Ect2 способствует образованию опухоли аденокарциномы легких.
«Эта статья впервые демонстрирует, что Ect2 необходим для образования опухоли in vivo, и определяет новую функцию, связанную с рибосомами для Ect2 в опухолевых клетках аденокарциномы легких», – говорит Алан Филдс, доктор философии.D., старший автор статьи.
Доктор. Филдс – онколог и профессор Моники Флинн Джейкоби по исследованиям рака в отделении биологии рака в кампусе клиники Мэйо во Флориде.
Мутация KRAS при раке легких
Аденокарцинома легкого составляет 40 процентов диагнозов рака легкого, согласно доктору. Поля. И наиболее частым драйвером этого рака является мутация в гене KRAS.
«Аденокарцинома легких, опосредованная KRAS, является особенно смертельной формой рака легких, отчасти потому, что попытки напрямую воздействовать на KRAS терапевтически не увенчались успехом в клинике», – говорит ведущий автор исследования Верлин Джустилиен, доктор философии.D., доцент кафедры биологии рака в кампусе клиники Мэйо во Флориде.
Роль Ect2 различается между раком и нормальными клетками
В нормальных клетках Ect2 управляет последним этапом клеточного деления, называемым цитокинезом.
«Однако к удивлению мы обнаружили, что Ect2 не является необходимым для цитокинеза в клетках аденокарциномы легких, что указывает на то, что у Ect2 должна быть какая-то другая функция, которая требуется опухолевым клеткам», – говорит доктор. Поля.
В этой статье команда сообщает, что другая функция – увеличение производства рибосом. Рибосомы – это клеточные машины, которые производят белки из инструкций матричной РНК.
«Как следствие, Ect2 стимулирует усиленный синтез рибосомальной РНК, что, в свою очередь, приводит к увеличению количества рибосом», – говорит д-р. Поля. «Хотя давно известно, что в опухолевых клетках повышен уровень рибосом, эта статья является первой, в которой показано, что Ect2 поддерживает рост опухолевых клеток, стимулируя биогенез рибосом.”
Клинические последствия
В своей предыдущей работе доктора. Филдс и Джустилиен привлекли еще один ген рака легких к контролю активности Ect2 в этой модели болезни. Этот второй ген, протеинкиназа Cι (PKCι), был впервые идентифицирован в Dr. Лаборатория Филдса. Ранее команда опубликовала в Cancer Cell исследование ауранофина, ингибитора PKC. При использовании со вторым экспериментальным агентом комбинация останавливает рост опухоли аденокарциномы легкого. Текущая статья по раковым клеткам указывает на то, что ингибирование Ect2, а затем и синтез рибосом, является основным механизмом, с помощью которого работает ауранофин.
«Наши текущие результаты раскрывают потенциальную новую терапевтическую стратегию лечения мутантных клеток аденокарциномы легких KRAS, в которых сверхэкспрессируется Ect2», – сказал доктор. Justilien говорит.
На основании доклинических исследований доктора. Команда Филдса в клинике Мэйо проводит ранние клинические испытания ауранофина. Эти исследования будут проверять эффективность одного соединения и в целевых комбинациях. Исследования будут сосредоточены на пациентах с KRAS-опосредованной аденокарциномой легкого, плоскоклеточным раком легкого и раком яичников.