Генетика и окружающая среда (включая психиатрический стресс) могут способствовать темпу клеточного старения, в результате чего биологический возраст некоторых людей превышает их хронологический возраст.
Исследователи из Национального центра посттравматических стрессов при VA Boston Healthcare System и Школы медицины Бостонского университета (BUSM) обнаружили, что вариант гена klotho, гена, ранее связанного с долголетием, взаимодействует с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР), вызывая прогнозировать ускоренное старение в тканях мозга. Эти же исследователи ранее показали этот эффект у живых субъектов, когда эпигенетический возраст (биологический возраст) измерялся в крови, но это первый раз, когда он был изучен в ткани мозга.
Используя данные людей, которые пожертвовали свой мозг Национальному банку мозга посттравматического стрессового расстройства штата Вирджиния, исследователи смогли изучить, как генетические вариации и статус посттравматического стрессового расстройства взаимодействуют друг с другом, чтобы предсказать биологический возраст и экспрессию генов. Они обнаружили, что у пожилых людей с посттравматическим стрессовым расстройством были обнаружены доказательства ускоренного эпигенетического старения в ткани мозга, если у них была «группа риска» (вариант) в определенном месте в гене klotho. Последующие молекулярные эксперименты под руководством соавторов BUSM Cidi Chen, Ph.D., доцент-исследователь и Кармела Абрахам, доктор философии.D., профессор биохимии, показал, что этот вариант регулирует транскрипцию гена klotho, предполагая функциональные последствия генетического варианта.
И ПТСР, и клото влияют на воспаление, кардиометаболические состояния и нейродегенерацию, включая болезнь Альцгеймера. По мнению исследователей, лучшее понимание того, как взаимодействуют клото и посттравматическое стрессовое расстройство, а также механизмы, связывающие гены и травматический стресс с возрастными заболеваниями, важно для разработки новых методов лечения.
«Эта работа позволяет нам лучше определить, кто подвержен риску ускоренного клеточного старения и, возможно, преждевременного начала заболевания (например, нейродегенерации). Это может помочь определить группы населения, подвергающиеся наибольшему риску, чтобы целевое лечение можно было подобрать для людей, которые в нем больше всего нуждаются. Кроме того, результаты указывают на потенциальные терапевтические цели (klotho) в разработке фармакологических подходов к замедлению темпов клеточного старения », – добавляет ведущий автор Эрика Вольф, Ph.D., психолог-клинический исследователь Национального центра посттравматических стрессов в VA Boston Healthcare System и доцент кафедры психиатрии в BUSM.
Эти результаты опубликованы в журнале Neuropsychopharmacology.