Исследование показало, что N-альфа-ацетилтрансфераза D (NatD) способствует прогрессированию рака легких

Исследователи из Нанкинского университета и их сотрудники обнаружили, что NatD, который опосредует N-альфа-концевое ацетилирование (Nt-ацетилирование) гистона H4, способствует прогрессированию рака легких, предотвращая фосфорилирование серина гистона H4 для активации фактора транскрипции Slug, ключевого регулятора эпителиально-мезенхимальный переход (EMT). Их результаты опубликованы в Nature Communications.

Это новое открытие указывает на то, что NatD является решающим эпигенетическим модулятором клеточной инвазии во время прогрессирования рака легких, что подразумевает новую терапевтическую мишень для лечения рака. Доктор. Цюань Чжао, профессор биохимии Школы естественных наук Нанкинского университета, Китай, говорит: «Эти исследования продемонстрировали, что NatD способствует миграционным и инвазивным способностям клеток рака легких как in vitro, так и in vivo. Таким образом, истощение NatD подавляет EMT клеток рака легкого за счет репрессии экспрессии фактора транскрипции Slug. Выявление этого нового эпигенетического пути (NatD / Slug / EMT) важно для лучшего понимания отдельных этапов образования метастазов и может помочь предсказать на ранней стадии, будет ли опухоль распространяться.”

В будущем профессор Чжао и его коллеги хотят более подробно изучить роль NatD в процессе инвазии-метастазирования рака легких и других опухолей. Они также будут проверять биохимические блокаторы NatD, которые также могут применяться при раке легких и других инвазивных методах лечения опухолей.

Основные выводы включали:

  • NatD обычно активируется в тканях первичного рака легких человека, где уровень его экспрессии коррелирует с экспрессией Slug, повышенной инвазивностью и плохими клиническими исходами.
  • NatD необходим для клеток рака легких для поддержания мезенхимального фенотипа и содействия инвазии путем регулирования EMT клеток рака легких посредством эпигенетического контроля Slug.
  • Nt-ацетилирование гистона H4 противодействует фосфорилированию серина 1 гистона H4 (H4S1ph), а подавление Nt-ацетилирования гистона H4 способствует связыванию CK2α с гистоном H4 в клетках рака легких, что приводит к усилению фосфорилирования H4S1 и эпигенетическому репрограммированию.