Согласно новому исследованию Ливерпульского университета (Великобритания), фибробласты, присутствующие при различных заболеваниях поджелудочной железы, генетически различны, и их функции «запрограммированы» уникальной средой каждого заболевания.
Помимо различных генетических профилей, команда к своему удивлению обнаружила, что специфические для болезни фибробласты сохраняют свою уникальную экспрессию генов после изоляции и культивирования. Поскольку фибробласты являются ключевой целью разработки лекарств от этих заболеваний, полученные результаты имеют важное значение для проведения исследований.
Фибробласты являются наиболее распространенными клетками в соединительных тканях организма и играют решающую роль в заживлении ран. Но они также могут быть задействованы раковыми клетками, чтобы помочь им расти, распространяться и уклоняться от иммунной системы организма.
Команда из Ливерпуля, частично финансируемая британским благотворительным фондом исследований рака поджелудочной железы, стала первой, кто выделил, охарактеризовал и сравнил свойства фибробластов, обнаруженных при раке поджелудочной железы, хроническом панкреатите и периампулярных опухолях (редкий вид рака, поражающий область между желчевыводящими протоками и ними). поджелудочная железа и тонкий кишечник).
Ведущий исследователь профессор Эйтне Костелло сказала: «Долгое время считалось, что фибробласты от разных заболеваний поджелудочной железы очень похожи и имеют схожие функции. Но мы впервые смогли показать, что это абсолютно не так. В то время как фибробласты от разных заболеваний имеют много общих свойств, каждое заболевание изменяет фибробласты по-своему, и ясно, что исследователи, использующие фибробласты для исследования конкретных заболеваний, должны убедиться, что они используют соответствующие фибробласты для своей работы.”
Исследование, опубликованное в журнале Cancer Research, показало, что менее четверти активированных генов были общими между фибробластами, выделенными из разных групп заболеваний, по сравнению с фибробластами, обнаруженными в нормальной ткани. Когда сравнения ограничивались только ассоциированными с заболеванием фибробластами, менее одного процента дифференциально экспрессируемых генов были общими для разных типов заболеваний.
Фибробласты особенно многочисленны при раке поджелудочной железы, секретируя факторы роста и другие химические вещества, способствующие росту фиброзного рубцового покрытия вокруг опухоли – стромы, – которое предотвращает попадание лекарств в раковые клетки внутри. Именно эта ключевая роль в микросреде опухолей поджелудочной железы и их сложное взаимодействие с окружающими клетками делает фибробласты важным объектом исследований для поиска потенциальных мишеней для лекарств.
Когда команда проанализировала образцы крови 230 пациентов с различными заболеваниями поджелудочной железы и здоровых доноров, они обнаружили, что пациенты с раком поджелудочной железы имели гораздо более высокие уровни белка, продуцируемого фибробластами в образцах, по сравнению с пациентами с хроническим панкреатитом.
Белок, известный как TNC, является одним из основных белков, продуцируемых фибробластами, чтобы способствовать росту стромы при раке поджелудочной железы. Но что любопытно, когда команда выбила этот белок из фибробластов и оценила его влияние на миграцию раковых клеток поджелудочной железы, раковые клетки начали мигрировать больше.
«Это предполагает, что TNC в фибробластах каким-то образом ингибирует миграцию раковых клеток, о чем ранее не сообщалось, и требует дальнейшего исследования. Это также подчеркивает, насколько сложным является взаимодействие между фибробластами и клетками рака поджелудочной железы », – сказал соавтор исследования д-р. Лоуренс Баррера.
Однако, хотя потенциал TNC в качестве терапевтической мишени остается неясным, исследовательская группа считает, что явная разница в уровнях TNC в крови пациентов с раком поджелудочной железы и пациентов с хроническим панкреатитом может быть потенциальным биомаркером для различения этих двух заболеваний. – то, что в настоящее время можно определить только клинически или с помощью биопсии ткани.