Белок альфа-синуклеин хорошо известен при болезни Паркинсона и других связанных неврологических состояниях, таких как деменция с тельцами Леви. Однако его нормальные функции долгое время оставались неизвестными. Заманчивая загадка, говорят исследователи, которые утверждают, что понимание нормального имеет решающее значение для разрешения ненормального.
Альфа-синуклеин обычно находится в пресинаптических окончаниях – узлах связи нейронов, где нейротрансмиттеры передаются другим нейронам. В предыдущих исследованиях Субходжит Рой, доктор медицинских наук, и его коллеги из Калифорнийского университета в Медицинской школе Сан-Диего сообщили, что альфа-синуклеин снижает высвобождение нейромедиаторов, подавляя связь между нейронами. Результаты показали, что альфа-синуклеин может быть своего рода единственным тормозом, помогающим предотвратить неограниченную активацию нейронов. Но как именно, оставалось загадкой.
Затем исследователи Гарвардского университета сообщили в недавнем исследовании, что альфа-синуклеин самособирается внутри нейронов во множестве своих копий, опровергая более раннее представление о том, что белок работает сам по себе. И в новой статье, опубликованной в этом месяце в Current Biology, Рой, клеточный биолог и невропатолог из отделов патологии и нейробиологии, и соавторы сложили два и два вместе, объясняя, как эти агрегаты альфа-синуклеина, известные как мультимеры , может нормально функционировать внутри нейронов.
Во-первых, они подтвердили, что мультимеры альфа-синуклеина действительно собираются в синапсах, где они помогают кластеру синаптические везикулы и ограничивают их подвижность. Синаптические везикулы – это, по сути, крошечные пакеты, созданные нейронами и заполненные нейротрансмиттерами, которые необходимо высвободить. Объединяя эти пузырьки в синапс, альфа-синуклеин существенно ограничивает нейротрансмиссию. Эффект похож на светофор – движение замедляется за счет объединения машин на углах улиц, чтобы регулировать общий поток.
“В нормальных дозах альфа-синуклеин не является механизмом нарушения коммуникации, а скорее управляет ею. Однако вполне возможно, что при болезни аномальное повышение уровня альфа-синуклеина приводит к усиленному подавлению нейротрансмиссии и синаптической токсичности », – сказал Рой.
“Хотя это, очевидно, не единственное событие, способствующее общей невропатологии болезни, это может быть одним из самых первых триггеров, подталкивающих синапс к точке невозврата. Как таковое, это может быть нейрональное событие, имеющее решающее терапевтическое значение.”
Действительно, Рой отметил, что альфа-синуклеин стал основной мишенью для потенциальных лекарств, пытающихся снизить или изменить его уровни и активность.