Ученые из Университета Гранады и GENYO (Pfizer-Университет Гранады-Андалузский государственный центр геномики и онкологических исследований) в исследовании, проведенном Хуаном Карлосом Родригес-Манзанеке, продемонстрировали значительную роль белка под названием ADAMTS1 в увеальной меланоме, один из самых редких и агрессивных видов рака глаза, который развивается в глазу.
Опухоли состоят не только из массы бесконтрольно растущих клеток, но и из среды, которую они создают во время своего роста, вместе создавая так называемое «микроокружение опухоли».«В этой среде есть белки, которые ее модифицируют, известные как внеклеточные протеазы, которые способны ингибировать или способствовать росту опухоли и метастазированию. Они делают это, модифицируя неклеточные элементы микросреды опухоли, которые образуют так называемый внеклеточный матрикс.
В этом исследовании, опубликованном в журнале Cancers, исследователи изучали роль, которую одна из этих протеаз, ADAMTS1, играет в развитии редкого и высокоагрессивного подтипа меланомы: увеальной меланомы. Увеальная меланома развивается в глазу, хотя у 50% пациентов развиваются метастазы, и в Европе заболеваемость составляет 2-8 случаев на миллион жителей
«В этом исследовании мы продемонстрировали, что протеаза ADAMTS1 необходима для раковых клеток, чтобы имитировать эндотелиальные клетки (ответственные за формирование кровеносных сосудов), что связано с более агрессивными опухолями и худшим клиническим прогнозом», – объясняет Карлос Перис Торрес, главный автор. работы.
Для этого исследователи ингибировали протеазу ADAMTS1 с помощью технологии редактирования генов CRISPR / Cas9. Это молекулярный инструмент, используемый для «редактирования» или «исправления» генома любой клетки (его разработчики, Эммануэль Шарпантье и Дженнифер А. Дудна, получивший в этом году Нобелевскую премию по химии). Затем исследователи подтвердили результаты своего воздействия на протеазу на моделях in vitro с клеточными линиями и in vivo на различных моделях мышей.
Биоинформатические инструменты
Кроме того, с использованием передовых биоинформатических инструментов и общедоступных данных об увеальных меланомах (из проекта Атлас генома рака, разработанного Национальным институтом рака США, который содержит данные о более чем 20 000 образцов 33 различных типов рака), UGR и Ученые GENYO обнаружили новые гены, экспрессия которых влияет на клинический прогноз этого типа опухоли.
«Сюда входят несколько членов семейства ADAMTS и эндотелиальные гены, такие как CDH5 и KDR. Более подробный анализ также выявил высокую экспрессию ADAMTS1 на начальных стадиях увеальной меланомы, что подтвердило его вклад в инициацию развития опухоли и подтвердило результаты, полученные экспериментально », – добавляет Перис Торрес.
В свете этих результатов исследователи пришли к выводу, что ADAMTS1 необходим для развития увеальной меланомы. Это исследование также является первым, поддерживающим разработку терапевтических мишеней, нацеленных на внеклеточный матрикс, для борьбы с увеальной меланомой.