Исследователи из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе обнаружили, что белок, который играет важную роль в некоторых антиоксидантных методах лечения, может быть не столь эффективным из-за дополнительных механизмов, которые вызывают атеросклероз или закупорку артерий.
Результаты, опубликованные в январском номере журнала «Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология», могут дать ключ к разгадке того, почему некоторые виды антиоксидантной терапии не дали более положительных результатов.
Считается, что белок, называемый Nrf2, является важной мишенью для лекарственной терапии таких заболеваний, как рак, поскольку он может вызывать химиопрофилактическую активность, присоединяясь к определенным последовательностям ДНК, что приводит к высвобождению множества антиоксидантных и противовоспалительных генов и ферментов. которые могут уменьшить или подавить действие канцерогенов.
Исследователи пришли к выводу, что Nrf2 с его мощной способностью повышать уровень антиоксидантов также может быть полезен в борьбе с повреждением или окислением клеток и тканей, которое приводит к атеросклерозу.
Однако ученые Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе обнаружили, что, хотя Nrf2 усиливает антиоксидантные свойства на животной модели, он также увеличивает развитие атеросклероза за счет повышения уровня холестерина в плазме и содержания холестерина в печени.
По словам исследователей, это первое исследование, в котором задокументировано это дополнительное влияние на метаболизм холестерина в тандеме с образованием бляшек в артериях.
«Мы были очень удивлены этим открытием», – сказал главный исследователь д-р. Хесус Араухо, директор отделения экологической кардиологии Медицинской школы Дэвида Геффена при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. “Фактически, факторы, вызывающие атеросклероз, были сильнее, чем антиоксидантные свойства. Разработка новых антиоксидантных методов лечения очень важна, и это исследование может помочь пролить свет на то, почему лечение, влияющее на этот белок, может быть не таким эффективным, как мы думали.”
Для исследования команда смогла выделить и идентифицировать действия Nrf2, глядя на то, что произойдет с мышами, которые были специально выведены без белка.
Исследователи обнаружили, что самцы мышей без Nrf2 имели пониженный уровень антиоксидантов, как и следовало ожидать, но также показали снижение атеросклеротических бляшек в аорте на 53% по сравнению с нормальными животными. Мыши с половиной экспрессии гена Nrf2 демонстрировали ту же степень образования бляшек, что и нормальные животные.
Затем команда попыталась лучше понять, что происходит, оценив несколько факторов, на которые может повлиять белок Nrf2.
Ученые обнаружили, что у мышей без Nrf2 были более низкие уровни общего холестерина в крови и меньшее количество холестерина в печени. Дефицит белка также привел к снижению экспрессии генов, участвующих в синтезе и хранении жира и регуляции глюкозы в печени, которые являются частью процесса производства холестерина.
По словам Араужо, результаты исследования указывают на новые и важные эффекты белка Nrf2 в регулировании выработки холестерина, а также антиоксидантных путей.
«Возможно, потребуется учитывать эффекты холестерина при разработке антиоксидантной терапии с использованием этого белка», – сказал Фен Инь, соавтор исследования и научный сотрудник отделения кардиологии Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. “Дозировка или уровень экспрессии этого гена могут быть важны для баланса двух эффектов.”
Кроме того, исследователи обнаружили, что большинство эффектов Nrf2 были более распространены у самцов мышей. Потребуются дополнительные исследования, чтобы изучить, будут ли эти половые различия в модели на животных аналогичными у людей.
Араужо отметил, что дополнительные исследования также позволят оценить, играют ли другие экологические, метаболические и генетические элементы роль в влиянии Nrf2 на холестерин и антиоксиданты.