Исследователи Института Уолтера и Элизы Холл сузили акцент на том, какие белки выживания важны для выживания В-клеточных лимфом, исключив белок BCL-W из “списка подозреваемых”.”
Используя технологию редактирования генов, исследовательская группа показала, что линии клеток В-клеточной лимфомы человека могут выжить без BCL-W, отклонив этот белок как потенциальную терапевтическую мишень для этих конкретных В-клеточных лимфом. Это открытие опровергает более ранние предположения о том, что BCL-W может быть важным фактором выживания для В-клеточных лимфом, и сосредоточит усилия будущих исследований на более важных целях.
Исследование, проведенное доктором. Джемма Келли и доктор. Сара Дипстратен, была опубликована в журнале Blood Advances.
Факторы выживаемости лимфомы
BCL-W является членом семейства белков BCL-2 и способствует выживанию раковых клеток, ингибируя апоптотическую гибель клеток. Другие члены семейства BCL-2, способствующие выживанию, включая белки BCL-2 и MCL-1, показали себя многообещающими в качестве мишеней для противораковых препаратов, особенно при некоторых лейкозах и лимфомах.
Доктор. Келли сказал, что недавние исследования других групп показали, что многие В-клеточные лимфомы имеют повышенный уровень BCL-W, предполагая, что этот белок может способствовать выживанию раковых клеток.
«Это привело к предположению, что препараты, нацеленные на BCL-W, могут быть полезны для лечения В-клеточных лимфом», – сказала она.
Устранение подозреваемого
Чтобы выяснить, может ли ингибирование BCL-W быть эффективным при лечении B-клеточной лимфомы, команда уменьшила количество белка BCL-W в клеточных линиях B-клеточной лимфомы.
Доктор. Дипстратен сказал, что в тестируемых линиях клеток В-клеточной лимфомы потеря BCL-W не повлияла на выживаемость клеток. «Мы показали, что BCL-W не требуется этим лимфомным клеткам, предполагая, что препараты, нацеленные на BCL-W, не будут эффективным лечением всех В-клеточных лимфом», -. Дипстратен сказал.
«Мы также исследовали возможность того, что высокие уровни BCL-W в лимфомах могут взаимодействовать с другими родственными белками выживания, такими как BCL-2 или MCL-1, чтобы способствовать выживанию», – сказала она. «Однако это было не так: потеря BCL-W не привела к сенсибилизации лимфомных клеток к препаратам, которые ингибируют BCL-2 или MCL-1.”
Смещение фокуса
Доктор. Келли сказал, что результаты показали, что, по крайней мере, для некоторых В-клеточных лимфом нацеливание на BCL-W не должно быть приоритетом для будущих исследований и разработки лекарств. «Вероятно, что другие белки, способствующие выживанию, гораздо более важны при этих заболеваниях», – сказала она.
«BCL-W считается особенно привлекательной терапевтической мишенью, потому что он не требуется для функционирования большинства нормальных (незлокачественных) клеток в организме, поэтому мы не ожидаем, что препараты, нацеленные на BCL-W, будут иметь значительные побочные эффекты.
«Хотя BCL-W не может быть критическим фактором выживания для В-клеточных лимфом, возможно, что BCL-W может способствовать выживанию или лекарственной устойчивости других типов рака, что означает, что ингибиторы BCL-W могут иметь значение в этих случаях. , “Доктор. Келли сказал.