У многих людей с болезнью Паркинсона развиваются аномальные движения, называемые дискинезией, вызванной L-DOPA, что является основным побочным эффектом длительного приема лекарств. Механизм, лежащий в основе этого побочного эффекта, неизвестен. В этом исследовании исследователи выявили связь между изменениями активности нейронов и дискинезией.
Болезнь Паркинсона (БП) – распространенное возрастное неврологическое заболевание, которым страдают 7-10 миллионов человек во всем мире. Это вызвано потерей дофаминергических нейронов в области мозга, называемой черной субстанцией, и вызывает затруднения в выполнении движений (акинезия), жесткость мышц (ригидность), трудности при ходьбе, тремор в движениях рук (тремор) и немоторные симптомы, такие как как депрессия и нарушение сна. Компенсация сниженного дофамина введением L-ДОФА улучшает симптомы. Однако длительное лечение L-DOPA вызывает ненормальные непроизвольные движения, называемые дискинезией, вызванной L-DOPA, и затрудняет контроль симптомов. Дискинезия является одной из основных проблем для прогрессирующей БП, однако причинные изменения, лежащие в основе дискинезии, не очень хорошо известны. Исследователи из Национального института физиологических наук обнаружили, что изменение активности нейронов во время дискинезии. Недавно они опубликовали свои выводы в Journal of Neuroscience.
Базальные ганглии, которые являются областями мозга, связанными с моторным контролем, получают корковые входы и отправляют обработанную информацию в выходные ядра, сетчатую часть черной субстанции (SNr), по трем путям, называемым гиперпрямым, прямым и непрямым путями (рисунок).
Исследователи зарегистрировали активность нейронов в SNr мышей модели БП и дискинезии. Они обнаружили, что вход от прямого пути усиливается, а вход от непрямого пути подавляется в состоянии дискинезии. Эта ситуация означает, что сигналы о прекращении движений усиливаются, а сигналы о прекращении движений подавляются. Таким образом, непреднамеренные движения могут быть легко освобождены и не могут быть легко остановлены после их освобождения, что приводит к дискинезии.
«Наши результаты выявили механизм дискинезии, вызванной L-DOPA», – сказал Ацуши Намбу, профессор Национального института физиологических наук и автор этого исследования. ‘Подавление нейротрансмиссии прямым путем и / или восстановление нейротрансмиссии непрямым путем может улучшить симптомы дискинезии, что приведет к будущей терапевтической стратегии лечения дискинезии, вызванной L-ДОФА.”