Псориаз является распространенным хроническим заболеванием кожи, которым страдают 125 миллионов человек во всем мире. Это аутоиммунное заболевание, класс заболеваний, при которых иммунная система атакует собственные здоровые клетки организма. В последние годы новые лекарства, известные как биопрепараты, которые подавляют сверхактивную иммунную систему, воздействуя на определенные воспалительные пути, произвели революцию в лечении псориаза и других аутоиммунных заболеваний. Однако до настоящего времени сравнительная безопасность этих различных биопрепаратов была подтверждена лишь в нескольких исследованиях.
В крупнейшем исследовании такого рода клиницисты-исследователи сравнили риск серьезной инфекции – побочный эффект, вызывающий беспокойство, учитывая иммунно-изменяющие эффекты этих методов лечения – с семью лекарствами системного действия, используемыми для лечения псориаза. Ведущий автор Эрика Д. Доммаш, доктор медицины, магистр здравоохранения, дерматолог из отделения дерматологии BIDMC, и его коллеги обнаружили снижение риска инфицирования у пациентов с псориазом, принимающих некоторые из более новых, более целенаправленных лекарств, по сравнению с теми, кто принимает метотрексат, препарат, широко используемый с 1960-х годов. в качестве лечения первой линии при псориазе средней и тяжелой степени. Результаты были представлены сегодня на заседании Общества исследовательской дерматологии в Чикаго и одновременно опубликованы в JAMA Dermatology.
«Помимо того, что они потенциально более эффективны, чем метотрексат, некоторые из новейших целевых методов лечения псориаза могут быть более безопасными для пациентов с точки зрения риска заражения», – сказал Доммаш, который также является инструктором дерматологии Гарвардской медицинской школы. “Врачи и пациенты могут захотеть учитывать риски заражения при выборе системного лечения для пациентов с псориазом средней и тяжелой степени.”
При псориазе клетки кожи размножаются слишком быстро – примерно в десять раз быстрее, чем обычно, – и избыточные клетки накапливаются в чешуйчатых толстых участках зудящей сухой кожи, особенно на коже черепа, локтях и коленях. Метотрексат – противовоспалительное средство, которое блокирует способность клеток к росту – был эффективным вариантом лечения пациентов с псориазом с более тяжелым заболеванием. Но поскольку метотрексат действует на все клетки организма, его использование может привести к нежелательным побочным эффектам, включая серьезную инфекцию.
Определенные белки иммунной системы, называемые цитокинами, играют важную роль в возникновении псориаза. Новые методы лечения, такие как биопрепараты, действуют путем ингибирования различных типов цитокинов. Некоторые из самых ранних биологических препаратов, в том числе адалимумаб, этанерцепт и инфликсимаб, действуют путем ингибирования некроза опухоли (TNF) -альфа, белка, широко участвующего в воспалении. Новые биопрепараты в большей степени нацелены на воспалительные процессы, связанные с псориазом, включая устекинумаб, который блокирует два белка – интерлейкин-17 и -23. Было показано, что эти новые агенты более эффективны при лечении псориаза, а также могут быть более безопасными, учитывая их более специфическое действие на иммунную систему. Апремиласт, новое небиологическое системное средство для лечения псориаза, не подавляет напрямую воспалительные цитокины и, как полагают, не имеет повышенного риска инфицирования; однако, как правило, он менее эффективен при лечении псориаза.
Для проведения этого крупного сравнительного когортного исследования с ретроактивными наблюдениями Доммаш и его коллеги использовали две большие базы данных страховых возмещений, в которых участвовало более 250 миллионов человек в США.S. Дерматологи отслеживали частоту серьезной инфекции, требующей госпитализации, примерно у 107000 пациентов с псориазом, у которых был рецепт на одно из семи системных лекарств, одобренных FDA для лечения псориаза средней и тяжелой степени, включая старые системные препараты (ацитретин и метотрексат). биопрепараты (адалимумаб, этанерцепт, инфликсимаб и устекинумаб) и низкомолекулярный ингибитор (апремиласт).
Исследователи обнаружили, что наиболее распространенными типами серьезных инфекций были целлюлит, пневмония и бактериемия / сепсис среди пациентов, принимавших какие-либо системные лекарства. Команда обнаружила значительное снижение риска серьезной инфекции при приеме апремиласта, этанерцепта и устекинумаба по сравнению с метотрексатом. Они не обнаружили разницы в общей частоте инфицирования среди пользователей ацитретина, адалимумаба и инфликсимаба по сравнению с метотрексатом. Обнаружение того, что устекинумаб имел сниженный риск серьезной инфекции, наводит на мысль о том, что биопрепараты, более конкретно нацеленные на воспалительные пути при псориазе, могут быть как более эффективными, так и более безопасными, когда речь идет о риске инфекции.
«Эту информацию следует учитывать при назначении терапии отдельным пациентам», – сказал Доммаш. «Это исследование демонстрирует, как исследователи могут использовать« большие данные »для сравнения безопасности различных лекарств для пациентов с псориазом.”