Добавление ипилимумаба к пембролизумабу не улучшает эффективность и связано с большей токсичностью, чем один пембролизумаб, в качестве терапии первой линии при метастатическом немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) для пациентов с долей опухоли PD-L1, превышающей или равной 50 % и отсутствие целевых аберраций EGFR или ALK, согласно исследованию, представленному сегодня на Всемирной конференции Международной ассоциации по изучению рака легких.
Исследование было представлено доктором. Майкл Бойер, клинический профессор медицины в Chris O’Brien Lifehouse и Центральной клинической школе Сиднейского университета, Сидней, Австралия.
Ранее исследование KEYNOTE-024 показало, что монотерапия пембролизумабом значительно улучшает выживаемость по сравнению с химиотерапией с использованием платины-дублета для пациентов с метастатическим НМРЛ, TPS PD-L1 более или равным 50% и отсутствием целевых аберраций EGFR или ALK.
Бойер и его исследовательская группа, состоящая из центров в Европе, Азии и Северной Америке, провели рандомизированное двойное слепое исследование III фазы KEYNOTE-598 (NCT03302234), чтобы определить, улучшило ли добавление ипилимумаба к пембролизумабу эффективность по сравнению с одним пембролизумабом в данном исследовании. численность населения.
В испытании участвовало 568 участников: 284 получали комбинацию пембролизумаба и ипилимумаба, а 284 были рандомизированы для приема пембролизумаба и плацебо.
Пациентам случайным образом назначали ипилимумаб в соотношении 1: 1 в дозе 1 мг / кг каждые шесть недель или плацебо с физиологическим раствором на срок до 18 циклов. Пациенты в обеих группах получали пембролизумаб по 200 мг каждые три недели в течение до 35 циклов. Случайное распределение стратифицировалось по баллам Европейской кооперативной онкологической группы (0 против 1), региону (Восточная Азия против не Восточной Азии) и гистологии (плоскоклеточный против неплоскостного). Различия в лечении в основных конечных точках общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования оценивались с помощью стратифицированного лог-рангового теста в популяции, собирающейся лечиться.
Указанный протоколом первый промежуточный анализ (IA1) планировалось провести, когда произошло примерно 255 смертей и прошло примерно 12 месяцев с тех пор, как последний участник был рандомизирован. Критериями необязательной бесполезности для IA1 были различия в ограниченном среднем времени выживания между ипилимумабом / пембролизумабом и плацебо / пембролизумабом, меньшее или равное 0.2 при максимальном времени наблюдения и меньше или равно 0.1 через 24 месяца наблюдения.
При 272 смертельных исходах медиана общей выживаемости составила 21.4 месяца для пациентов, получавших ипилимумаб / пембролизумаб, по сравнению с 21.9 месяцев для плацебо / пембролизумаба (HR, 1.08; 95% ДИ: 0.85-1.37; р = 0.74). Ограниченная разница среднего времени выживания составляла -0.56 при максимальном времени наблюдения и -0.52 через 24 месяца, что соответствовало критериям бесполезности, по словам доктора. Boyer.
При 372 событиях медиана выживаемости без прогрессирования составила 8.2 месяца в группе ипилимумаба / пембролизумаба по сравнению с 8.4 месяца для плацебо / пембролизумаба (HR, 1.06; 95% ДИ: 0.86-1.30; р = 0.72). Количество объективных ответов – 45.4% в обеих руках; средняя продолжительность ответа составила 16.1 месяц для группы ипилимумаб / пембролизумаб по сравнению с 17.3 месяца для плацебо / пембролизумаба. Связанные с лечением нежелательные явления произошли у 76 человек.2% пациентов в группе ипилимумаб / пембролизумаб против 68.3% для группы плацебо.
Доктор. Бойер сообщил, что на основании наблюдаемой эффективности и безопасности комитет по мониторингу внешних данных рекомендовал прекратить исследование из-за бесполезности и участникам прекратить прием ипилимумаба и плацебо.
“В результате результатов этого исследования монотерапия пембролизумабом остается стандартом лечения этой группы пациентов. Несмотря на преимущества этого типа лечения, почти 50% этих пациентов умирают от болезни в течение двух лет, поэтому будущие исследования будут сосредоточены на других способах улучшения результатов », – сообщил он.