Существуют противоречивые данные о том, может ли дигоксин, препарат, который веками использовался во всем мире для лечения сердечных заболеваний, способствовать увеличению смертности пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) или застойной сердечной недостаточностью (ЗСН). Самый крупный на сегодняшний день обзор всех данных показывает, что это связано с повышенным риском смерти у этих пациентов, особенно у тех, кто лечится от ФП.
В исследовании, опубликованном сегодня (вторник) в European Heart Journal, исследователи из J.W. Университет Гете во Франкфурте, Германия, провел систематический обзор и метаанализ всех исследований, опубликованных в рецензируемых журналах в период с 1993 по 2014 год, в которых изучалось влияние дигоксина на смерть от любой причины у пациентов с ФП и ХСН.
Они идентифицировали 19 соответствующих исследований, в которых участвовали в общей сложности 326 426 пациентов (235 047 пациентов с ФП и 91 379 пациентов с ЗСН). Они обнаружили, что среди пациентов, которые лечились дигоксином, был в целом повышенный риск смерти от любой причины на 21% по сравнению с пациентами, которые не получали это лечение. Когда они рассматривали группу пациентов с ФП и группу пациентов с ХСН по отдельности, дигоксин был связан с повышенным риском смерти от любой причины на 29% и 14% соответственно по сравнению с пациентами, не получавшими препарат.
Дигоксин извлекается из наперстянки (наперстянки), и он помогает сердцу биться сильнее и с более регулярным ритмом. Он обычно используется у пациентов с фибрилляцией предсердий (нерегулярное сердцебиение), а также у пациентов с сердечной недостаточностью (застойная сердечная недостаточность – это нарушение функции сердца как насоса). Однако его может быть трудно использовать успешно, поскольку существует узкий диапазон доз, при котором он эффективен, а за пределами которого он может быть опасным. Для определения уровня дигоксина в крови необходимы регулярные анализы крови, а высокий уровень коррелирует с повышенным уровнем смертности пациентов.
В настоящее время его использование рекомендовано в руководствах США и Европейского общества кардиологов для пациентов с сердечной недостаточностью и проблемами с контролем сердечного ритма. Однако авторы этого исследования пишут: «Эти рекомендации отражают крайне неудовлетворительные данные, на которых можно судить о предполагаемых преимуществах дигоксина.«Они призывают к рандомизированным контролируемым испытаниям дигоксина и пишут, что« до тех пор, пока не будут завершены надлежащие рандомизированные контролируемые испытания, дигоксин следует использовать с большой осторожностью (включая мониторинг уровней в плазме), особенно при введении для контроля частоты сердечных сокращений при ФП »».
Стефан Хонлозер, профессор кардиологии университета, который руководил исследованием, сказал: «Определенные доказательства могут быть получены только на основе результатов рандомизированных контролируемых испытаний. Однако, наряду с этим, тщательно выполненные метаанализы обеспечивают лучшее клиническое руководство и служат для генерации гипотез, которые необходимо проверять проспективно. Наш анализ, вместе с данными других исследований, все указывает в том же направлении: есть вред, связанный с использованием дигоксина.”
Профессор Хонлозер сказал, что было только одно проспективное рандомизированное контролируемое исследование дигоксина, которое проводилось у 6800 пациентов с ХСН, и ни одного у пациентов с ФП. “Нам нужны рандомизированные контролируемые испытания, чтобы изучить возможность использования дигоксина при обоих состояниях, а также сравнить препарат с плацебо или другим активным лечением.
«Дигоксин использовался на протяжении десятилетий, и даже сейчас он используется примерно у каждого третьего пациента с ФП, но мы смогли провести этот метаанализ только сейчас. Лично я считаю, что время дигоксина – особенно как препарата, контролирующего частоту сердечных сокращений при ФП – прошло. Но это необходимо проверить в правильно спланированных исследованиях.”
Влияние дигоксина на сердечный ритм и насосную способность может быть связано с механизмами, которые также могут привести к смерти, особенно если уровни препарата в крови превышают признанные безопасные пределы. Исследователи говорят, что это может усугубляться взаимодействием с другими лекарствами, и они указывают на недавнее испытание дронедарона у пациентов с ФП, которое пришлось преждевременно прекратить из-за чрезмерного числа смертей среди пациентов, получающих дронедарон. Анализ результатов показал, что 11 из 13 смертей среди пациентов в группе дронедарона исследования произошли среди тех, кто одновременно получал дигоксин. «Наиболее вероятным объяснением этого является лекарственное взаимодействие между дронедароном и дигоксином на уровне транспортной системы P-гликопротеина, что привело к значительному повышению уровня дигоксина в сыворотке крови у умерших пациентов», – пишут они в своей статье EHJ.