Измерение циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA) в крови может быть использовано для выявления рецидива заболевания у пациентов с излечимой формой рака, известной как диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома (DLBCL). У большинства пациентов измерение ctDNA позволило выявить микроскопическое заболевание до того, как его можно будет увидеть на компьютерной томографии (КТ), которая является текущим стандартом для оценки заболевания. Мониторинг рецидива путем тестирования образцов крови может снизить потребность в многократных компьютерных томографических исследованиях, которые увеличивают подверженность пациента радиационному облучению и увеличивают расходы на здравоохранение. Достижения в области контроля за рецидивом заболевания на более раннем этапе также могут улучшить способность врачей успешно лечить заболевание во время диагностики рецидива. Это исследование было проведено исследователями Национального института рака (NCI), входящего в состав Национального института здоровья, и опубликовано 2 апреля 2015 года в журнале Lancet Oncology.
DLBCL обычно излечим, но если лечение не помогает, долгосрочный прогноз плохой. В настоящее время визуализация с использованием компьютерной томографии или промежуточного сканирования ПЭТ (iPET) используется для наблюдения за пациентами во время и после лечения, но часто неточна. Повторное облучение – потенциальный риск для здоровья и финансовое бремя. Поскольку рецидивы DLBCL, скорее всего, возникают из-за наличия остаточного заболевания на уровне ниже того, который может быть обнаружен с помощью визуализации, были предприняты более точные измерения потенциала рецидива заболевания.
Следователи NCI, возглавляемые Виндхэмом Уилсоном, М.D., Ph.D., Центр исследований рака проанализировал сыворотку 126 пациентов с DLBCL на наличие цТДНК. Чтобы обнаружить ктДНК в сыворотке, исследователи использовали количественный метод, который оценивает сегменты генов с помощью передовых методов секвенирования. Все пациенты получали терапию, включающую препараты этопозид, преднизон, винкристин, циклофосфамид и доксорубицин, известный как EPOCH, с биологическим агентом ритуксимаб или без него, в клинических испытаниях в период с мая 1993 г. по декабрь 2013 г. Образцы сыворотки крови были собраны до лечения, во время лечения и в течение многих лет после лечения. Пациентам также делали компьютерную томографию одновременно с анализом крови в рамках стандартного наблюдения. За ними наблюдали в среднем 11 лет после завершения терапии.
Результаты этого исследования показали, что среди 107 пациентов, достигших полной ремиссии, у тех, у кого в ходе наблюдения развилась детектируемая цДНК, вероятность прогрессирования заболевания более чем в 200 раз выше, чем у тех, у кого не обнаруживается цтДНК. Исследователи также обнаружили, что измерение ctDNA позволило выявить рецидив рака в среднем 3 раза.За 4 месяца до клинических признаков заболевания. Кроме того, тест ctDNA был в состоянии предсказать, какие пациенты не ответят на терапию уже на втором цикле лечения, стратегия, известная как промежуточный мониторинг. «Таким образом, временная цтДНК является многообещающим биомаркером для выявления пациентов с высоким риском отсутствия ответа на лечение по поводу их болезни», – отметил д-р. Уилсон.
DLBCL – наиболее распространенный тип лимфомы, рака, который возникает в лимфатической системе, где образуются клетки, борющиеся с инфекцией. Большинство людей с этим раком не проявляют никаких признаков заболевания после начального лечения, но из-за риска рецидива в настоящее время они регулярно проходят КТ-сканирование в течение пяти лет после их первоначальной ремиссии. Тем не менее, болезнь рецидивирует у 40% пациентов, а затем часто бывает неизлечимой, особенно у тех, кто прогрессирует рано и / или имеет значительный уровень опухолевых клеток в крови.
«Даже при частой визуализации КТ, проводимой в среднем 11 раз на пациента в нашем исследовании, раннее выявление заболевания было неоптимальным. Действительно, недавнее исследование показало, что компьютерная томография наблюдения может быть не лучше, чем обновленный анамнез пациента и физические осмотры, подтверждая необходимость в более эффективных технологиях мониторинга “, – сказал д-р. Уилсон.
Пациенты в этом исследовании не проходили сканирование iPET, но исследователи отметили, что было бы интересно сравнить промежуточный мониторинг ctDNA и iPET в будущих клинических исследованиях. Исследователи также предположили, что для пациентов с недавно диагностированным DLBCL раннее обнаружение заболевания на основе цтДНК можно использовать в качестве биомаркера для тестирования новых таргетных агентов с мониторингом ответа на молекулярном уровне.