В последней из серии связанных статей исследователи из Калифорнийского университета, Медицинской школы Сан-Диего, с коллегами из Австрии и других стран, представляют новое и более определенное объяснение того, как фиброзные клетки образуются, размножаются и в конечном итоге разрушают печень человека. , что приводит к циррозу. Таким образом, результаты меняют статус давно предполагаемого маркера множественных фиброзных заболеваний и показывают существование ранее неизвестного вида воспалительных лейкоцитов.
Результаты опубликованы в раннем онлайн-выпуске Proceedings of the National Academy of Sciences на этой неделе.
При всех типах хронических заболеваний здоровые функционирующие ткани постепенно замещаются фиброзными рубцами, что приводит к усилению дисфункции тканей или более крупного органа, пока, в конце концов, он не выйдет из строя. Процесс называется фиброзом. Конечным результатом в печени человека является цирроз, 12-я ведущая причина смерти от болезней в Соединенных Штатах, где ежегодно умирает около 27000 человек. Фиброз возникает и в других органах, таких как сердце, почки и легкие, со сравнимым смертельным эффектом.
Ученые не до конца понимают процесс фиброза, особенно то, как создаются проблемные клетки фибробластов. В течение многих лет общепринятое мнение предполагало, что фибробласты, вероятно, будут трансформированными эпителиальными клетками, что называется «переход эпителия в мезенхиму» или EMT. Белок, называемый фибробласт-специфическим белком 1 (FSP1), долгое время считался надежным индикатором фибробластов в поврежденных органах, подвергающихся ремоделированию ткани, и широко использовался для определения наличия фиброзного заболевания.
Новое исследование подрывает обоснованность преобладающих предположений о EMT и FSP1, но также открывает двери для новых направлений исследований, которые в конечном итоге могут привести к улучшению выявления и лечения цирроза и подобных состояний.
«Эта работа, наряду с более ранними статьями, ставит под сомнение целую область исследований – по крайней мере, с точки зрения печени», – сказал Дэвид Бреннер, доктор медицинских наук, проректор по медицинским наукам, декан Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего и др. -автор статьи. “Старые свидетельства и предположения об источнике фибробластов и роли FSP1 как маркера не верны.”
В частности, в экспериментах с использованием клеточных культур, образцов печени человека и моделей мышей исследователи не обнаружили доказательств EMT ?? трансформированные эпителиальные клетки стали фибробластами печени. Скорее всего, виноваты эндогенные звездчатые клетки, хотя ученые отмечают, что многие типы клеток прямо или косвенно способствуют фиброзу печени.
Точно так же эксперименты доказали, что FSP1 является ненадежным маркером фиброза. Клетки, содержащие FSP1, увеличиваются при человеческих и экспериментальных заболеваниях печени и при раке печени, но исследователи обнаружили, что фибробласты печени не экспрессируют белок, равно как и звездчатые клетки печени. основной тип клеток, участвующих в фиброзе печени. Аналогичным образом было определено, что FSP1 не является маркером миофибробластов (фибробласт с некоторыми свойствами гладкомышечных клеток) или любых предшественников миофибробластов.
«Существовали сотни статей, основанных на FSP1 в качестве маркера», – сказал Бреннер. “Это мышление теперь кажется ошибкой. Одним из основных выводов этой статьи является то, что FSP1 явно не может надежно использоваться в качестве маркера.”
С другой стороны, ученые обнаружили, что FSP1 является постоянным маркером ранее неизвестной подгруппы воспалительных лейкоцитов или макрофагов, обнаруженных в поврежденной печени. Белок, по-видимому, также выполняет биологические функции в макрофагах, хотя их еще предстоит определить.
«Это совершенно новый класс моноцитов», – сказал Бреннер. “Мы не знаем, что они делают, но их стоит изучить.”