Международная группа под руководством Duke-NUS Medical School обнаружила потенциальную связь между аутичным поведением взрослых мышей и воздействием обычного антидепрессанта в утробе матери. Они также определили лечение, которое помогло улучшить потерю памяти и социальное взаимодействие, согласно новому исследованию, опубликованному в журнале Molecular Brain.
Антидепрессанты обычно назначают для лечения большой депрессии и посттравматического стрессового расстройства, в том числе беременным женщинам. Одним из наиболее часто назначаемых антидепрессантов является флуоксетин, ингибитор обратного захвата серотонина. Флуоксетин может проникать через плаценту, а также обнаруживается в грудном молоке. Мало что известно о его безопасности во время беременности, и недостаточно исследований было проведено о его долгосрочном воздействии на потомство.
“Многие исследования ассоциаций людей были проведены для изучения связи между воздействием антидепрессантов во время беременности и детьми с аутизмом и синдромом дефицита внимания (СДВГ). Но они не смогли определить причинно-следственную связь », – заявил доцент Хюнсу Шон Дже из программы Duke-NUS по неврологии и поведенческим расстройствам (NBD), старший и соответствующий автор исследования.
Команда Duke-NUS и их сотрудники из Южной Кореи и Сингапура исследовали взрослых мышей, рожденных от матерей, получавших флуоксетин (продаваемый под торговыми марками Prozac и Sarafem) в течение 15-дневного периода времени, который соответствует второму триместру беременности у людей. сравнение с теми, кто родился от матерей, получавших физиологический раствор в качестве контроля. Они обнаружили ключевые различия в поведении. Например, мыши, не подвергавшиеся облучению, обычно исследовали все три рукава Y-образного лабиринта в течение десяти минут, а в ходе нескольких заходов в руки мыши обычно попадали в менее недавно посещенное плечо, в то время как мыши, подвергшиеся воздействию флуоксетина, были менее склонен исследовать непосещенную руку.
Во втором эксперименте мышей по очереди вводили двум молодым мышам. Когда была введена вторая новая мышь, мыши, которые не подвергались воздействию флуоксетина, с большей вероятностью будут только обнюхивать только что введенную мышь, признавая, что они уже встретили первую мышь. Но группа, подвергавшаяся воздействию флуоксетина, обнюхала обеих мышей, что указывало на то, что они нарушили распознавание социальной новизны.
Затем команда исследовала передачу нервных сигналов в префронтальной коре головного мозга, части мозга, участвующей в регулировании социального поведения. Они обнаружили нарушение передачи, вызванное сверхактивным рецептором серотонина. Лечение мышей, подвергшихся воздействию флуоксетина, соединением, блокирующим рецептор, облегчило их поведенческие проблемы и улучшило их рабочую память.
Затем команда хочет исследовать аутичных детей, рожденных от матерей, леченных антидепрессантами, с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), метода визуализации, используемого для наблюдения за метаболическими процессами в организме. Если они также демонстрируют повышенную активность рецепторов серотонина в той же области мозга, команда планирует проверить, могут ли одобренные FDA блокаторы рецепторов серотонина нормализовать их поведение.
«Эксперты сходятся во мнении, что рост числа людей с диагнозом аутизм во всем мире, вероятно, связан с большей осведомленностью и тестированием, а не с увеличением распространенности аутизма», – отметил профессор Патрик Кейси, старший заместитель декана по исследованиям в Duke-NUS. «Это совместное исследование наших исследователей предлагает убедительные доказательства связи между аутизмом и воздействием антидепрессантов в утробе матери на животной модели, а также возможный механизм, который потенциально может быть использован для будущих методов лечения.”