Метаболизм жирных кислот – важный процесс роста и разрастания опухоли. Несмотря на попытки блокировать метаболизм жирных кислот в качестве терапевтической стратегии для уменьшения размера и роста опухоли, результат не всегда был положительным. Исследователи из лаборатории проф. Сара-Мария Фендт из Левенского центра биологии рака VIB-KU продемонстрировала, что некоторые опухолевые клетки используют ранее неизученный альтернативный путь производства жирных кислот. Это открытие может объяснить устойчивость определенных типов рака к ингибированию метаболизма жирных кислот. Важно лучше понять этот процесс для разработки новых терапевтических стратегий. Результаты опубликованы в известном журнале Nature.
Опухоли растут и размножаются, и для этого раковые клетки требуют дублирования молекул строительных блоков. Сюда входят нуклеотиды для образования ДНК, а также жирные кислоты для образования границ клеток, т. Е.е., клеточная мембрана. Неудивительно, что многие раковые клетки имеют повышенную регуляцию метаболических реакций, которые приводят к увеличению выработки нуклеотидов и жирных кислот. Современные методы лечения направлены на подавление образования нуклеотидов и жирных кислот, чтобы блокировать рост опухоли. Эта стратегия оказалась успешной в случае метаболизма нуклеотидов: химиотерапевтические агенты, используемые в настоящее время для лечения рака, такие как 5FU и метотрексат, подавляют рост опухоли, воздействуя на образование нуклеотидов. Однако это имеет ограниченный успех в подавлении метаболизма жирных кислот.
Ким Вринс, Стефан Кристен и его коллеги из лаборатории Сары-Марии Фендт (VIB-KU Leuven) исследовали, почему многие раковые клетки устойчивы к ингибированию метаболизма жирных кислот, и особенно к ингибированию фермента стеароил-КоА-десатуразы (SCD). ). Этот фермент всегда считался единственным источником вновь получаемых мононенасыщенных жирных кислот, необходимых для образования мембран. Однако теперь исследователи сообщают, что некоторые раковые клетки используют необычный метаболический путь для производства мононенасыщенных жирных кислот. Этот путь, новый для раковых клеток, требует фермента десатуразы жирных кислот (FADS2) и приводит к образованию необычного сапиената жирных кислот. Присутствие этого нового и альтернативного метаболического пути было выявлено в изолированных раковых клетках и в образцах опухолей легких и печени от мышей и пациентов-людей.
Проф. Сара-Мария Фендт (Центр биологии рака VIB-KU Leuven) заявила: «Недавно открытый метаболизм сапиената представляет собой альтернативный путь для раковых клеток перерабатывать жирные кислоты, необходимые для мембранного синтеза. Эти данные могут объяснить устойчивость многих типов рака к ингибированию десатурации жирных кислот. Поскольку жирные кислоты необходимы для роста опухоли, мы ожидаем, что дальнейшее изучение пути метаболизма сапиенатов приведет к лучшему пониманию того, как растут раковые клетки, и, таким образом, откроет новые возможности для более эффективной борьбы с этим смертельным заболеванием. Более того, это захватывающее открытие было поддержано плодотворным сотрудничеством между учеными-фундаментальными учеными и клиницистами на трех континентах.”