Ежегодно во всем мире выписывается более 120 миллионов рецептов на тиазидные препараты – группу солесодержащих препаратов, используемых для лечения высокого кровяного давления. Эти препараты часто работают очень хорошо и за десятилетия спасли сотни тысяч жизней.
Но у некоторых пациентов тиазиды не эффективны; в других они на время понижают артериальное давление, а затем перестают работать. Причины этого так и остались загадкой. Новое исследование, проведенное учеными из Медицинской школы Университета Мэриленда (UM SOM), выявило ключевой механизм этой неудачи.
Пол Веллинг, доктор медицины, профессор физиологии в школе, и его научный сотрудник П. Рик Гримм, доктор философии, обнаружил определенные гены и пути, используемые почками для компенсации активности тиазидов. Статья опубликована в последнем номере журнала Journal of Clinical Investigation. Исследование проводилось совместно с учеными из Университета Вандербильта и Университета Эмори.
«Это первый раз, когда мы действительно понимаем, как работает этот процесс», – сказал д-р. Веллинг, эксперт по балансу калия и натрия, заболеваниям почек и гипертонии. “Как будто почка знает, что она теряет слишком много соли, и активирует механизмы удержания соли другими способами.”
Тиазиды действуют, подавляя движение соли через почки, заставляя почки выводить соль и воду. Соль часто повышает кровяное давление за счет увеличения количества воды в сосудистой системе; со временем эта жидкость оказывает давление на сердце и кровеносные сосуды и может вызвать гипертонию. Почки противодействуют действию лекарств, удерживая больше соли, поддерживая высокое кровяное давление.
Доктор. Веллинг и его сотрудники изучили модель на животных, которая была генетически сконструирована для подавления удержания солей, имитируя эффект тиазидов. Используя сложную технологию для отслеживания генетических изменений у этих животных, они обнаружили, что почти 400 ключевых генов изменяют свою активность, чтобы помочь регулировать то, как почки обрабатывают соль. После активации эти гены работали вместе, действуя по трем различным направлениям, связанным с удержанием соли. Короче говоря, эти гены увеличили способность организма удерживать соль, проливая свет на то, как система может реагировать на тиазиды. Взаимодействие этих генов и путей до сих пор подробно не выяснялось.
Новая работа имеет важное значение и открывает новые возможности для пациентов с высоким кровяным давлением. Доктор. Веллинг говорит, что теперь возможно начать разработку лекарств, которые влияют на механизмы, с помощью которых организм противодействует тиазидам. Эти препараты могут в конечном итоге использоваться вместе с тиазидами или могут использоваться сами по себе.
Кроме того, исследователи определили молекулу, которая увеличивается в моче, когда почки работают, чтобы противодействовать тиазидам. Доктор. Веллинг и его коллеги сейчас изучают возможность использования этой молекулы в качестве «биомаркера», позволяющего врачам быстро и легко определять, когда тиазиды не работают или перестали действовать у конкретного пациента.
“Эта новая работа доктора. Веллинг – яркий пример тесной связи между фундаментальными исследованиями и клиническими результатами », – сказал Дин Э. Альберт Рис, доктор медицины, доктор философии, магистр делового администрирования, который также является вице-президентом по медицинским вопросам Университета Мэриленда и Университета Джона З. и Акико К. Заслуженный профессор Бауэрса и декан медицинского факультета. “Теперь, когда мы знаем больше об этих новых путях и процессах, мы можем начать искать новые способы помощи пациентам с высоким кровяным давлением.”