Несмотря на 30 лет исследований, не было обнаружено ни одной терапии, которая могла бы успешно отсрочить или остановить прогрессирование болезни Паркинсона (БП). В Journal of Parkinson’s Disease ученые сообщают о возможности использования многоэтапной испытательной платформы (MAMS) для одновременной оценки нескольких потенциальных методов лечения с использованием уроков, извлеченных из других заболеваний.
Многие потенциально модифицирующие болезнь методы лечения были определены как подходящие для клинической оценки при БП. Каждое потенциальное лекарство от БП должно пройти три фазы клинических испытаний, чтобы проверить его безопасность, показывает ли оно признаки улучшения БП и есть ли какая-либо значимая польза для людей с БП. Проведение клинических испытаний – это огромная материально-техническая, дорогостоящая и трудоемкая задача. Для одной новой терапии этот процесс может занять большую часть десятилетия. В настоящее время клинические испытания фазы II и фазы III по БП проводятся изолированно друг от друга, что является длительным, дорогостоящим и неэффективным.
В этом обзоре ученые представляют концепцию платформы для многоступенчатых многоэтапных (MAMS) испытаний PD. В исследованиях MAMS параллельно тестируются многие потенциальные методы лечения (несколько групп), плавно переходя через различные фазы (многоэтапные), i.е., от исследования безопасности и эффективности фазы II до исследования фазы III. Ранние анализы позволяют заменить неудачные методы лечения. На промежуточном контрольном пункте неэффективные группы могут быть отброшены и заменены новыми терапевтическими группами, что позволяет проводить непрерывную оценку вмешательств.
Платформы для испытаний MAMS уже существуют для рака простаты, почек и ротоглотки и в настоящее время разрабатываются в Великобритании для других нейрогенеративных заболеваний, таких как прогрессирующий рассеянный склероз (ПМС) и болезнь двигательных нейронов (БДН).
«Текущий способ, которым мы проводим исследования при болезни Паркинсона, слишком медленный и неэффективный», – поясняет ведущий автор Камилла Буххольц Кэрролл, доктор медицины, доктор философии.D., Группа прикладных исследований Паркинсона, Плимутский университет, факультет здравоохранения, Плимут, Великобритания. «Нам необходимо разработать новые способы проведения испытаний, такие как испытательная платформа MAMS, которая ускорит процесс и приблизит нас к поиску лекарства, быстрее. У нас есть возможность поучиться на опыте в этих других условиях и разработать новое исследование, которое будет работать для людей с болезнью Паркинсона.”
Поскольку в исследовании MAMS для БП будут оцениваться многие потенциальные методы лечения, крайне важно разработать широко одобренный основной протокол, который будет исследовать результаты и цели, значимые для пациентов. Доктор. Кэрролл и его коллеги описывают проблемы, связанные с выбором лекарств, дизайном испытаний, стратификацией и оценкой результатов, типом и стадией БП, подлежащей тестированию, и способами наилучшего измерения БП. Они исследуют, как эти проблемы были решены в многообещающих испытаниях MAMS, учрежденных для лечения других заболеваний, включая испытание STAMPEDE; Систематическое многостороннее адаптивное рандомизированное исследование заболеваний двигательных нейронов (MND SMART) и стратегия исследований Британского общества рассеянного склероза на 2018-2022 годы.
«Я лично был очень взволнован, прочитав об этой новой разработке», – отметил проф. Бас Блум, соредактор журнала. “В разработке есть много многообещающих препаратов, которые могут замедлить прогрессирование БП, но проверка этой гипотезы по-прежнему является долгим и обременительным процессом. Новый подход, описанный здесь, имеет большие перспективы для облегчения этой сложной процедуры, так что мы сможем собрать необходимые доказательства для новых методов лечения намного быстрее, чем раньше. Пациенты, безусловно, тоже будут аплодировать этому развитию!”
Авторы подчеркивают, что для максимального использования потенциала многолетних испытаний платформы MAMS и изучения многих исследовательских вопросов крайне важно, чтобы существовал конвейер, который будет постоянно выявлять и оценивать подходящие кандидаты в лекарственные препараты. Кроме того, необходимо выбрать критерии исхода, достаточно чувствительные к изменениям в прогрессировании заболевания на промежуточных этапах, а также на всей продолжительности исследования.
«Мы считаем, что исследование MAMS для PD возможно и может значительно ускорить поиск лекарства», – заключил д-р. Кэрролл. «В ближайшие 12-18 месяцев мы будем работать с Cure Parkinson’s Trust и другими организациями на национальном и международном уровнях, чтобы добиться этого.”
БП – это медленно прогрессирующее заболевание, которое влияет на движение, мышечный контроль и равновесие. Это второе по распространенности нейродегенеративное расстройство, связанное с возрастом, от которого страдают около 3% населения к 65 годам и до 5% людей старше 85 лет.