Исследователи из Медицинской школы Университета Питтсбурга определили агент, который в лабораторных испытаниях защищал кожу и легкие от фиброза – процесса, который в конечном итоге может закончиться органной недостаточностью и даже смертью, поскольку поврежденная ткань покрывается рубцами и больше не может функционировать должным образом. Результаты были опубликованы сегодня в журнале Science Translational Medicine.
По словам старшего автора Кэрол А. Фегали-Боствик, доктор философии.D., адъюнкт-профессор отделения легочной медицины, аллергии и реанимации и содиректор Центра склеродермии Медицинской школы Питта.
«По оценкам, фиброз тканей является причиной 45 процентов всех смертей в развитых странах, потому что органная недостаточность является последним распространенным путем для многих заболеваний», – сказала она. “Определение способа остановить этот процесс может иметь огромное влияние на смертность и качество жизни.”
Исследовательская группа оценила E4, часть белка или пептида, полученного из эндостатина, компонента коллагена, известного своим ингибированием роста новых кровеносных сосудов. В лабораторных испытаниях здоровые клетки кожи человека, которые были обработаны, чтобы стать фиброзными, оставались нормальными, когда присутствовал E4. Кожа и легкие мышей были защищены от гибели клеток и рубцевания тканей путем однократной инъекции E4, вводимой через пять или восемь дней после введения противоракового препарата блеомицина, который, как известно, вызывает фиброз. Пептид также может обратить вспять рубцевание, которое уже произошло, как выяснили исследователи.
Используя уникальный подход, исследователи также протестировали E4 на коже человека, хранящемся в лаборатории, чтобы подтвердить, что он будет эффективен при лечении фиброза в тканях человека. E4 заблокировал новый и продолжающийся фиброз кожи человека.
Агент может работать, останавливая сшивание коллагена, необходимое для образования толстых шрамов. Фегали-Боствик сказал. Хотя организм естественным образом вырабатывает эндостатин, похоже, что он не может производить достаточное количество, чтобы противодействовать развитию фиброза при некоторых заболеваниях.
«Этот пептид эндостатина преодолевает два важных препятствия, которые предполагают, что это многообещающий препарат-кандидат для разработки для пациентов с идиопатическим фиброзом легких и системным склерозом», – сказал Марк Т. Гладвин, М.D., руководитель отделения легочной медицины, аллергии и реанимации в UPMC и Pitt. “Он обращает вспять болезнь, установленную на животных моделях, и обращает вспять фиброз на модели фиброза кожи человека.”
В случае интуитивной прозорливости исследователи обнаружили E4, исследуя процесс фиброза. Постдокторант и соавтор исследования Юкиэ Ямагути, М.D., Ph.D., проводил эксперименты с белками, которые, как считалось, облегчают процесс рубцевания.
“Доктор. Ямагути показал мне тесты, которые показали, что эндостатин не способствует увеличению фиброза, но фактически отключил его “, – сказал доктор. Фегали-Боствик сказал. “Это было противоположно тому, что мы ожидали, и я был очень взволнован нашим открытием. Как однажды сказал Луи Пастер, «шанс благоприятствует подготовленному уму».'”