Редкие генетические мутации, связанные с биполярным расстройством

Международная команда ученых, во главе с исследователями в Калифорнийском университете, Медицинской школе Сан-Диего, сообщает, что патологические последовательности ДНК, известной как редкие варианты числа копий или CNVs, кажется, играют значительную роль в риске для исходного биполярного расстройства на ранней стадии.Результаты исследования были изданы в проблеме 22 декабря журнала Neuron.CNVs являются геномными альтерациями, в которых существуют лишь немногие или слишком много копий секций ДНК.

Исследователи знали, что, спонтанно происходя (de novo) CNVs – генетические мутации, не унаследованные от родителей – значительно, увеличивают риск для некоторых психоневрологических условий, таких как шизофрения или нарушения спектра аутизма. Но их роль была неясна при биполярном расстройстве, ранее известном как маниакальная депрессия.Научный руководитель Джонатан Себэт, доктор философии, доцент психиатрии и клеточной и молекулярной медицины в Институте Сан-Диего UC Геномной Медицины и коллег, нашел, что de novo CNVs вносят значительный генетический риск при приблизительно 5 процентах исходного биполярного расстройства на ранней стадии, появляющегося в детстве или ранняя взрослая жизнь.Другими словами, сказанный первый автор исследования Дхирэдж Мэлхотра, координатор проекта ассистента в лаборатории Себэта, «имея de novo мутация увеличивает возможности наличия более раннего начала болезни».

Причина или причины биполярного расстройства остаются неясными. Существует ясный генетический компонент – пробеги болезни в семьях – но предыдущие исследования, сосредоточившиеся в основном на общих наследственных вариантах, встретились с ограниченным успехом в идентификации ключевых генов восприимчивости.Мэлхотра сказал, что – в то время как результаты исследования окончательно не точно определяют определенный ген или геномную область – новые результаты исследования приводят «убедительное» доказательство, что редкие мутации числа копий сильно способствуют развитию исходного биполярного расстройства на ранней стадии. Он добавил, что упорядочивание полных геномов или exomes большого количества биполярных семей необходимы, чтобы определить общий генетический вклад всех форм de novo мутации, чтобы рискнуть для биполярного расстройства.

Финансирование для этого исследования прибыло, частично, из Национальных Институтов Здоровья, Теда и Вэды Стэнли, семейного фонда Beyster, Wellcome Trust, Научного Фонда Ирландия, Фонда Сидни Р. Бэера младшего и Фонда Эсселя.Соавторами исследования является Шэйн Маккарти, Институт Стэнли Познавательной Геномики, Холодная Весенняя Лаборатория Гавани; Джейкоб Дж. Мичэелсон, Центр Beyster Геномики Психиатрических Болезней и Отделение Сан-Диего UC Психиатрии; Владимир Вацик, Факультет информатики, Колумбийский университет и Институт Стэнли Познавательной Геномики; Кэтрин Э. Бердик, Медицинская школа Горы Синай; Seungtai Yoon, Центр Аутизма Seaver, Медицинская школа Горы Синай; Свен Цихон, Отделение Геномики, Жизни и Мозгового Центра, Института Человеческой Генетики, Боннского университета и Института Нейробиологии и Медицины; Эйден Корвин и Майкл Джилл, Neuropsychiatric Genetics Research Group, Институт Молекулярной Медицины и Отделение Психиатрии, Тринити-колледж Дублин; Сидни Гэри, Институт Стэнли Познавательной Геномики, Эллиота С. Джершона, Отделения Психиатрии и Поведенческой Нейробиологии, Чикагского университета; Мария Кэрейайоргоу, Отделение Психиатрии, Колумбийский университет; Джон Р. Келсо, Отделение Психиатрии и Институт Геномной Медицины, UC Сан-Диего; Ольга Крастошевски, Верена Краузе и Дебора Л. Леви, Отделение Психиатрии, Больница Маклина; Эллен Лейбенлафт, Секция на Биполярных Нарушениях Спектра, Эмоции и Отделении развития, NIMH; Владимир Макаров, Центр Аутизма Seaver и Институт Стэнли Познавательной Геномики; Abhishek Bhandari, Центр Beyster Геномики Психиатрических Болезней, UC Отделение Сан-Диего Института Психиатрии и Стэнли Познавательной Геномики; Анил К. Мэлхотра, Больница Склона Zucker; Фрэнсис Дж.

Макмахон, Генетическое Основание Капризов и Тревожных расстройств, NIMH; Маркус М. Нотэн, Отделение Геномики, Жизни и Мозгового Центра, Института Человеческой Генетики, Боннского университета и немецкого Центра нейродегенеративных заболеваний; Джеймс Б. Поташ, Отделение Психиатрии, университет Айовы, Марселла Ричель, Центральный Институт Психического здоровья, университет Гейдельберга и Томас Г. Шулз, Отделение Психиатрии и Психотерапии, университета в George-августе, Германия.