Denosumab ингибирует RANKL, белок, вовлеченный в метаболизм кости, и, кажется, задерживает начало метастазов в кости у больных с раком простаты, исследователями из Больницы Жоржа Помпиду, Париж, Франция, явился в европейский Мультидисциплинарный Конгресс Рака 2011, Стокгольм, Швеция. Ученые говорят, что их – первое крупное клиническое исследование, которое покажет такой эффект от denosumab (Ксгева).Профессор Стефан Удард, глава Онкологического отделения больницы, объяснил, что 9 в каждых 10 пациентах с раком простаты, не отвечающим на гормональное лечение, распространят их первичную опухоль, (метастазируют) до крайности.
Когда рак устанавливает себя в кости, это становится хроническим и в конечном счете предельным, приводя «к главным физическим и психологическим последствиям для пациента».Профессор Удард сказал:«Способность задержать этот поворотный момент поэтому очень значительна. Мы показали, что использование denosumab в этой группе пациентов может препятствовать началу метастазов в кости на чуть более чем четыре месяца».RANKL, белок, близко вовлечен в формирование остеокластов – клетки, которые грызут в и ломают кость и ответственны за резорбцию кости.
Остеобласты делают противоположное; они формируют кость. Если формирование остеокластов может быть заблокировано, кость будет более сильной и будет в состоянии выдержать развитие метастазов.В этом исследовании 1 432 мужчины были рандомизированно отобраны в две группы – каждому дали активное лечение, в то время как другой получил плацебо.
Рекомендуемого, чтобы взять витамин D и кальций добавляется для их костей. К июлю 2010 660 из них или развили метастазы в кости или умерли.
Они тогда неослепленный испытание и проанализированный результаты.Профессор Удард сказал:«Мы нашли, что denosumab продлил выживание без костных метастазов значительно по сравнению с плацебо, и что эти результаты были непротиворечивыми среди различных подгрупп болезни и демографических переменных, таких как возраст, этническая принадлежность и географическое положение.
От этого мы можем прийти к заключению, что, безотносительно особенностей пациента (первоначально на основе высокого значения специфического антигена простаты (PSA) и/или короткого PSA удваивающееся время), denosumab может задержать появление костного метастаза. В условии, где в настоящее время нет никакого эффективного лечения, это – очень значительное обнаружение».
Риск преждевременной смерти для пациента с метастазами в кости почти в пять раз выше, по сравнению с теми, рак которых не распространился до крайности.Профессор Удард сказал:«Эффективные методы лечения уже на месте и для рано (чувствительного к гормону) и продвинули (устойчивый к гормону) рак простаты, но до сих пор был промежуток в плане лечения относительно этой группы пациентов, которые устойчивы к гормону, но еще не заболели метастатической болезнью».
Неблагоприятные эффекты, как находили, были подобны в обеих группах, denosumab и группах плацебо. Те в denosumab группе испытали немного более высокие показатели ухудшения челюстной кости, более низкие кальциевые уровни и остеонекроз челюсти. Неблагоприятный эффект, о котором обычно сообщают, был болью в спине.Профессор Удард сказал:«Кость является одним из наиболее распространенных мест для рака, чтобы распространиться, и мы полагаем, что это – очень плодородная среда для опухолевых клеток.
Когда распространения рака к кости, опухолевые клетки локализуются в своей новой микросреде и продолжают расти. После того, как установленный, они увеличивают распад кости, освобождающей избыток факторов роста назад в кровоток, которые тогда далее стимулируют рост опухоли».Костные метастазы у больных будут обычно приводить к серьезным осложнениям. Пациенты обычно испытывают боль первоначально, которая может быть очень изнурительной.
Когда опухоль растет, кость слабеет, и пациент в более высоком риске SREs (скелетно-связанные события), такие как сжатие спинного мозга или переломы. SREs может серьезно разрушить жизнь пациента; они могут подорвать задержку рака или стратегии профилактики.Если деструкция кости, вызванная остеокластами, может быть заблокирована путем ингибирования белка RANKL, цикл распада кости и роста опухоли может быть сдержан. У подавляющего большинства пациентов с прогрессирующим раком простаты в конечном счете есть метастазы в кости.
Ингибирование активности RANKL могло помочь этим пациентам чрезвычайно, добавили ученые.Профессор Удард сказал:«В этой группе пациентов с кастрируют устойчивый рак простаты, как только они развили метастазы в кости, которые они, только, вероятно, переживут в течение приблизительно двух лет. Наше испытание показало, что denosumab продлевает период перед метастазом, где качество жизни пациентов еще не пострадало в значительной степени. Впервые, мы показали, что планирование для микросреды кости может работать таким образом.
Мы полагаем, что в будущем можем быть в состоянии сделать еще лучше путем объединения denosumab с другим предназначенным лечением».Профессор Майкл Бауманн, президент ECCO (европейская Организация CanCer) заявил:«Это – первое большое клиническое испытание, которое продемонстрирует, что планирование микросреды кости значительно задерживает начало метастазов в кости в гормоне устойчивые пациенты рака простаты с высоким риском для развития метастазов в кости. То, что действительно поразительно, вот то, что эффект сохраняется для всех подгрупп пациентов, оценило.
Это предлагает новые возможности для значительной группы пациентов и также будет стимулировать важное дальнейшее исследование в этой области».ESMO (европейское Общество Медицинской Онкологии) докладчик, доктор Джоаким Белмант, от Медицинской Службы Онкологии, Больницы Дель-Мар, Барселона, заявил:«Denosumab, будучи первым агентом, который в состоянии задержать начало костного метастаза в, кастрируют – устойчивый рак простаты, представляет изменение парадигмы в наших убеждениях об ограниченной эффективности в настоящее время доступных антиметастатических стратегий.
Путем эта активность переведет на преимущество выживания, потребует будущего расследования».