После первой дозы вакцины Pfizer антитела, но не Т-клеточный ответ, ослабляются у пациентов, получающих метотрексат

Новое исследование, представленное в этом году на Европейском конгрессе клинической микробиологии и инфекционных заболеваний (ECCMID) и опубликованное в The Lancet Rheumatology, показывает, что реакция антител, но не Т-клеток, на первую дозу вакцины Pfizer COVID-19 является ослаблен у пациентов, принимающих иммунодепрессант метотрексат. Напротив, у пациентов, принимающих биологические препараты, такие как ингибиторы фактора некроза опухоли (TNF), сохраняются антитела и Т-клеточные ответы.

Примерно от 3% до 7% людей в Европе и Северной Америке страдают воспалительными заболеваниями, связанными с иммунитетом, такими как псориаз, ревматоидный артрит и воспалительные заболевания кишечника. Такие методы лечения, как метотрексат, ингибиторы ФНО и другие целевые биологические методы лечения, подавляют иммунную систему, и, хотя они могут быть очень эффективными, они также могут увеличивать риск серьезных инфекций.

Пациенты, принимающие иммунодепрессанты от иммуноопосредованных воспалительных заболеваний, были исключены из испытаний вакцины COVID-19, поэтому данных о том, насколько хорошо они работают в этой уязвимой группе, не хватает.

Оценка иммунного ответа на разовую дозу вакцины особенно важна, учитывая, что многие страны, включая Великобританию, увеличили интервал между дозами для максимального охвата населения.

Доктор. Сатвир Махил, профессор Кэтрин Смит и его коллеги из Института дерматологии Св. Иоанна, Фонда Гая и Св. Томаса, Лондон, Великобритания, и Королевского колледжа Лондона, набрали 101 участника с 14 января 2021 года по 4 апреля 2021 года (84 пациента с заболеванием кожи). псориаз и 17 здоровых добровольцев). Средний возраст участников составлял 43 года, 55% были мужчинами, 84% были белыми, и ни у кого ранее не было COVID-19.

Больные псориазом принимали метотрексат (17 пациентов, средняя доза 15 мг / неделю), ингибиторы TNF (27 пациентов), ингибиторы интерлейкина (IL) -17 (15 пациентов) или ингибиторы IL-23 (25 пациентов).

Иммунные ответы были измерены непосредственно перед введением разовой дозы вакцины Pfizer и 28 дней спустя. Основными результатами были гуморальный иммунитет (нейтрализующий ответ антител) к вирусу SARS-CoV-2 дикого типа и Т-клеточный ответ через 28 дней после вакцинации.

Частота сероконверсии (выработка антител против вируса) была ниже у пациентов, принимавших иммунодепрессанты. Все 17 (100%) здоровых добровольцев имели признаки сероконверсии по сравнению с 78% из тех, кто принимал иммунодепрессанты. Самый низкий уровень сероконверсии, 47%, был у пациентов, принимавших метотрексат.

Уровни нейтрализующих антител, которые могут препятствовать проникновению вируса в клетки, были значительно ниже у пациентов, принимавших метотрексат, по сравнению со здоровыми контрольными людьми, но сохранялись у пациентов, принимавших биопрепараты.

Т-клеточные ответы были обнаружены во всех группах с одинаковой скоростью и на одинаковом уровне, и многие участники без признаков сероконверсии показали Т-клеточный ответ.

Уровни нейтрализующих антител к B.1.1.7 (Альфа) вариант также был протестирован. Они были одинаково низкими у всех участников (включая здоровых добровольцев), что подчеркивало необходимость продолжать принимать профилактические меры после введения первой дозы вакцины.

Ожидаются данные о реакции участников на вторую дозу.

Авторы заявляют: «В то время как глобальные программы массовой вакцинации против COVID-19 находятся в процессе реализации, сохраняется озабоченность по поводу эффективности вакцины у пациентов с ослабленным иммунитетом, в том числе против новых вариантов SARS-CoV-2, которые угрожают избавлению от иммунной системы.

“Показатели иммунного ответа, которые соответствуют снижению риска COVID-19 после вакцинации, неизвестны, и новые исследования у пациентов с ослабленным иммунитетом сосредоточены только на сероконверсии. Мы показываем, что серологические ответы не являются репрезентативными для комплексного иммунного ответа на вакцины.

«Наши данные, показывающие, что Т-клеточные ответы после первой дозы вакцины Pfizer COVID-19 не были затронуты у тех, кто принимал метотрексат или биологическую терапию, в том числе у некоторых из тех, у кого не было сероконверсии, обнадеживают. Однако необходим постоянный мониторинг этих пациентов, чтобы определить, что это означает для клинической эффективности вакцин.”