Примерно у 1 из 10 беременных женщин наблюдаются аномалии плаценты, которые приводят к опасной для жизни преэклампсии (гипертонии), преждевременным родам и проблемам с ростом плода, но найти эффективные методы лечения для эффективного предотвращения или обращения этих состояний до сих пор было трудно.
Новое открытие исследователей из Медицинской школы Университета Мэриленда (UMSOM), опубликованное в июньском номере журнала Endocrinology, может иметь важные последствия для разработки новых методов лечения для предотвращения аномалий плаценты. Исследование, в котором участвовали самки приматов, кроме человека, предоставило подтверждающие доказательства того, что повышенный уровень женского гормона эстрогена на ранних сроках беременности приводит к аномалиям в маточной артерии, что снижает приток крови к плаценте, обеспечивая меньшее питание плода. Вместо того, чтобы приспосабливаться к усиленному кровотоку во время беременности, становясь более гибкими, что называется ремоделированием маточной артерии, артерии остаются жесткими при повышении уровня эстрогена, что препятствует кровотоку и доставке кислорода к плаценте и, в свою очередь, к плоду.
Что еще более важно, исследователи впервые продемонстрировали, что это состояние можно обратить вспять путем доставки сигнального белка, называемого фактором роста эндотелия сосудов (VEGF), на материнскую сторону плаценты, которая прикреплена к слизистой оболочке матки; беременные приматы с повышенным уровнем эстрогена, которые лечились этим фактором роста в течение первого триместра беременности, испытали усиление ремоделирования маточной артерии и с большей вероятностью родили детей с нормальным весом по сравнению с теми, кто не получал VEGF.
«Наши результаты показывают, что VEGF играет важную роль в обеспечении правильного кровотока к плаценте, что может помочь предотвратить осложнения беременности, возникающие при дефектном ремоделировании маточной артерии», – сказал Юджин Д. Альбрехт, Ph.D., Профессор акушерства, гинекологии и репродуктивных наук в UMSOM и ведущий исследователь исследования. «Если наше захватывающее открытие может быть воспроизведено на беременных женщинах, VEGF может иметь потенциал для предотвращения преэклампсии и других проблем, связанных с аномалиями плаценты.”
Для проведения исследования д-р. Альбрехт и его коллеги ежедневно лечили 17 беременных самок приматов эстрадиолом (женский гормон эстроген) в течение первых нескольких недель беременности для повышения уровня эстрогена и подавления ремоделирования маточной артерии. Шесть из этих беременных приматов также получили кратковременное введение VEGF через периферическую вену руки четыре раза в течение первого триместра беременности; лечение состояло из гена VEGF, который был прикреплен к крошечным микропузырькам, циркулирующим по кровотоку. Во время каждой инфузии исследователи направляли пучок звуковых волн, доставляемых через ультразвуковой преобразователь с контрастным усилением, к маточным артериям, в результате чего микропузырьки лопались. Это высвободило ген VEGF, который затем мог связываться с клеточными рецепторами в плаценте и маточных артериях, способствуя положительному увеличению ремоделирования маточной артерии. (Микропузырьки VEGF, циркулирующие в других частях тела, не были активированы, поэтому VEGF не будет иметь никаких непредвиденных последствий для кровеносных сосудов, кроме матки.)
Изображения маточных артерий показали усиление ремоделирования маточных артерий у приматов, получавших VEGF, в то время как у тех, кто получал только эстроген, это ремоделирование было снижено. Что еще более важно, исследователи обнаружили, что кровоток через плаценту был снижен у тех приматов, которые не получали VEGF, и что масса тела новорожденных была в среднем на 10 процентов ниже.
Считается, что VEGF увеличивает ремоделирование матки за счет увеличения миграции клеток к стенкам артерий, где клетки выполняют своего рода обновление, заменяя гладкомышечные клетки и эластические волокна в артериях, чтобы сделать их менее устойчивыми, чтобы они могли выдерживать более высокую пропускную способность кровотока.
“Это передовая наука, которая определяет нашу миссию. Это важное новое исследование предоставляет жизненно важные доказательства для объяснения одного пути, который может привести к осложнениям, связанным с беременностью, и мы стремимся сделать следующий шаг, а именно воспроизвести результаты исследования на беременных женщинах », – сказал Э. Альберт Рис, MD, Ph.D., MBA, исполнительный вице-президент по медицинским вопросам, UM Baltimore, и John Z. и Акико К. Заслуженный профессор и декан Медицинского факультета Мэрилендского университета Бауэрса.
У женщин, у которых развивается преэклампсия, в настоящее время мало эффективных методов лечения, помимо родов, которые часто должны происходить до того, как беременность достигла полного срока, чтобы обратить вспять внезапное опасное повышение артериального давления. Также существует несколько методов лечения, позволяющих остановить преждевременные роды или лечить проблемы роста плода. Эти три состояния в совокупности составляют более половины всех родов, вызванных медицинским вмешательством до 35 недель в Соединенных Штатах, и связаны с непропорционально высокими показателями опасных для жизни осложнений и смерти новорожденных.
Предыдущие исследования обнаружили связь между высоким уровнем эстрогена, часто возникающим в результате лечения бесплодия, и развитием этих аномалий плаценты у беременных женщин, хотя другие факторы также могут способствовать, включая семейный анамнез и предыдущие осложнения беременности, связанные с плацентой.
Доктор. Альбрехт и его коллеги из UMSOM, которые руководили исследованием, в настоящее время включили более 100 беременных пациенток в новое исследование, в котором они проводят 4-D ультразвуковое исследование, чтобы определить, могут ли они выявить аномалии ремоделирования маточной артерии на ранних сроках беременности человека. Если это исследование даст положительные результаты, исследователи могут начать испытания лечения VEGF у беременных женщин.