Исследование, проведенное учеными из Йельского университета, показывает сложное взаимодействие двух различных факторов роста в быстром и длительном антидепрессивном эффекте кетамина. В исследовании, опубликованном в журнале Biological Psychiatry, сообщается, что действие нейротрофического фактора головного мозга (BDNF), подобное антидепрессантам, требует высвобождения фактора роста эндотелия сосудов (VEGF).
«Удивительно, но также наблюдалась реципрокная взаимосвязь, что указывает на то, что взаимозависимость BDNF-VEGF играет решающую роль в действиях антидепрессантов быстрого действия», – сказал старший автор Рональд Думан, доктор философии.D.
Кетамин требует высвобождения как BDNF, так и VEGF для получения быстрого антидепрессивного эффекта, но связь между двумя факторами роста, которые имеют разные функции и действуют через разные механизмы, была неизвестна.
Используя мышей для моделирования депрессивного поведения, исследователи исследовали взаимодействие BDNF и VEGF. Введение BDNF или VEGF в область мозга, вовлеченную в депрессию, в медиальную префронтальную кору (mPFC), вызывает быстрое и продолжительное действие, подобное антидепрессанту, аналогичному кетамину. В своем исследовании доктор. Думан и его коллеги обнаружили, что удаление VEGF из mPFC предотвращает антидепрессантные эффекты BDNF у мышей. Когда они провели аналогичные эксперименты, но вместо этого заблокировали BDNF, антидепрессантные эффекты VEGF были предотвращены.
Более глубокий анализ с использованием нейронных культур для изучения того, как эти два фактора зависят друг от друга, показал, что передача сигналов BDNF стимулирует высвобождение VEGF в нейронах и требует, чтобы VEGF оказывал нейротрофические эффекты. Напротив, VEGF стимулирует высвобождение BDNF и требует передачи сигналов BDNF для создания своих нейротрофических эффектов.
“Это наблюдение может иметь важные клинические последствия. Ингибиторы VEGF широко используются для лечения различных видов рака и могут быть связаны с повышенным риском депрессии и когнитивных нарушений, иногда называемых «туманом химиотерапии».”
“Поскольку большинство антидепрессивных эффектов опосредовано BDNF и, следовательно, VEGF, как мы должны лечить эти формы депрессии и когнитивных нарушений?? Ответ на этот вопрос может привести нас к BDNF-независимым эффектам антидепрессантов и новым взглядам на биологию и лечение депрессии », – сказал Джон Кристал, доктор медицины, редактор журнала Biological Psychiatry.
Результаты являются первым доказательством того, что реципрокная взаимозависимость BDNF и VEGF играет решающую роль в их быстром действии, подобном антидепрессантам, раскрывая ключевые механизмы кетамина, для которого требуются как BDNF, так и VEGF. Результаты также указывают на направления исследований, чтобы лучше понять, как каждый из факторов может повлиять на риск депрессии у человека или его реакцию на антидепрессанты.