В-клеточная лимфома – один из наиболее распространенных видов рака лимфоидной системы. Лимфомагенез часто связан с так называемой реакцией зародышевого центра. В-лимфоциты представляют собой подгруппу белых кровяных телец, разрастание которых после заражения приводит к образованию зародышевого центра. Внутри зародышевого центра «светлая» зона отбирает наиболее функциональные В-клетки зародышевого центра, которые были созданы в «темной» зоне. Такое зонирование приводит к эффективному иммунному ответу. Группа Клауса Раевски в Центре молекулярной медицины Макса Дельбрюка (MDC) в Берлине помогла пролить свет на процессы, происходящие в темной зоне.
«Фактор транскрипции FOXO1 был в центре внимания нашего анализа», – сообщает Сандрин Сандер. Она и ее коллеги проанализировали влияние FOXO1 на В-клетки в зародышевом центре. «FOXO1 – это новый ключевой элемент в формировании темной зоны, и, таким образом, он играет решающую роль в иммунной защите», – подчеркивает д-р. Сандер и проф. Раевский, результаты которого опубликованы в текущем выпуске журнала Immunity.
Процессы реакции зародышевого центра представляют интерес для фундаментальных биомедицинских исследований еще и потому, что их нарушение регуляции может привести к В-клеточным опухолям. Чтобы лучше понять патологические процессы в генезе опухолей, берлинские ученые исследовали реакцию зародышевого центра у генетически модифицированных мышей. Генетическая модификация позволяет целенаправленно влиять на активность FOXO1 в В-клетках зародышевого центра.
Согласно новым данным, FOXO1 необходим не только для формирования темной зоны зародышевого центра, но и для эффективного ответа В-клеток на патогены.
Результаты были подтверждены в независимом исследовании, проведенном группой Риккардо Далла-Фавера, работающей в Колумбийском университете в Нью-Йорке, в статье, опубликованной в том же номере журнала Immunity.
Однако исследования еще не объясняют, как FOXO1 и его активность связаны с лимфомагенезом. Ясно то, что этот фактор транскрипции играет важную роль в нормальной реакции зародышевого центра и что необходимы дополнительные исследования, поскольку большинство В-клеточных лимфом возникает из В-клеток зародышевого центра. Также активирующие мутации FOXO1 были обнаружены у пациентов с лимфомой, что указывает на его клиническую значимость.