Ученые, изучающие агрессивную форму лейкемии, обнаружили, что вместо того, чтобы вытеснять здоровые стволовые клетки в костном мозге, как считалось ранее, рак усыпляет их, чтобы они не образовывали новые клетки крови.
Открытие предлагает потенциал того, что эти стволовые клетки можно каким-то образом снова включить, предлагая новую форму лечения этого состояния, называемого острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Работой руководили ученые Лондонского университета королевы Марии при поддержке Лондонского исследовательского института рака Великобритании.
Ежегодно в Великобритании около 2500 человек, как молодых, так и пожилых, получают диагноз AML. Хотя ОМЛ излечим, большинство из них умирают от этого заболевания.
Обычно костный мозг производит гемопоэтические стволовые клетки, которые превращаются во «взрослые» клетки крови. У людей с ОМЛ костный мозг поражен лейкемическими миелоидными клетками, которые не могут развиваться в нормально функционирующие клетки крови.
В результате в организме не хватает эритроцитов или тромбоцитов, что может вызвать симптомы анемии, такие как усталость, и увеличить риск чрезмерного кровотечения. Пациенты также более уязвимы для инфекций, поскольку лейкоциты, которые борются с бактериями и вирусами, не сформированы должным образом.
Доктор Дэвид Тауссиг из Института рака Бартса при Королеве Марии Лондонского университета, который руководил исследованием, сказал: «Широко распространенное объяснение гласит, что ОМЛ вызывает недостаточность костного мозга, истощая костный мозг нормальными кроветворными стволовыми клетками, убивая или вытесняя их.
«Однако мы обнаружили, что образцы костного мозга как у мышей, так и у пациентов с ОМЛ содержат столько же или больше этих нормальных стволовых клеток, чем обычно. Таким образом, рак не избавляется от них, вместо этого он, кажется, выключает их, чтобы они не продолжали формировать здоровые клетки крови.
“Если мы сможем выяснить, как раковые клетки делают это, мы сможем использовать это, чтобы найти способы разбудить эти стволовые клетки. Это очень важно, поскольку, хотя процент излечения для молодых пациентов может составлять около 40 процентов, у пожилых пациентов он намного ниже. Используемые нами методы лечения, такие как химиотерапия и трансплантация костного мозга, просто не очень эффективны в этой группе пациентов старшего возраста.”
Ученые изучили уровни гемопоэтических стволовых клеток (HSC) в костном мозге мышей, которым трансплантировали человеческий AML. Они обнаружили, что количество нормальных HSC мыши осталось прежним, однако изменилось то, что HSC больше не проходили стадии развития, что в конечном итоге приводит к образованию новых клеток крови.
Полученные данные подтверждены анализом костного мозга 16 пациентов с ОМЛ.
Профессор Питер Джонсон, главный клиницист UKr Research UK, сказал: «Хотя за последние годы в лечении ОМЛ был достигнут значительный прогресс, все еще существует острая необходимость в более эффективных методах лечения для улучшения долгосрочной выживаемости. Это исследование делает нас важным шагом вперед в нашем понимании того, что происходит в костном мозге людей с ОМЛ, области, о которой мы недостаточно знали ранее, и теперь задача состоит в том, чтобы превратить это понимание в новые методы лечения пациентов.”
Доктор Тауссиг добавил: «Обычно, когда тело находится в стрессе, стволовые клетки становятся очень активными. Например, если у вас кровотечение, они начнут действовать, чтобы произвести больше новых клеток крови. Раковые клетки каким-то образом побеждают это, и наша следующая фаза работы будет сосредоточена на том, как они это делают.”
Результаты опубликованы сегодня в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).