Митохондрии – это клеточные органеллы с собственной ДНК. Их роль в выработке энергии делает их восприимчивыми к окислительному повреждению, включая образование повреждающих ДНК химических комплексов, называемых аддуктами.
Хотя один такой аддукт, M1dG, обычно вырезается клетками из геномной ДНК, в митохондриях, по-видимому, отсутствует этот механизм репарации. В этом месяце в журнале Nucleic Acids Research, Лоуренс Марнетт, доктор философии.D., и коллеги сообщают, что уровни M1dG намного выше в митохондриальной ДНК, чем в геномной ДНК.
Они также обнаружили, что уровни M1dG в митохондриальной ДНК из эндотелиальных клеток микрососудов легких были в два раза выше у мышей с мутацией в гене рецептора 2 костного морфогенетического белка (BMPR2) по сравнению с мышами дикого типа. Легочная артериальная гипертензия была связана с мутациями BMPR2.
Эти результаты убедительно свидетельствуют о том, что повышенный окислительный стресс приводит к прямому увеличению уровней M1dG в митохондриальной ДНК, и представляют собой первые четкие доказательства связи этого повышения с болезненным состоянием. Таким образом, M1dG может быть биомаркером митохондриальной дисфункции при заболевании.