Клетки-свидетели, присутствующие в опухолях легких и толстой кишки человека, могут указывать на то, насколько хорошо пациент будет реагировать на иммунотерапию, показало исследование под руководством A * STAR.
Направление иммунных ответов пациентов против раковых клеток открывает большие перспективы для лечения опухолей, не поддающихся лечению традиционными методами. К сожалению, у большинства пациентов такие подходы не работают. Усилия по повышению их эффективности сосредоточены на комбинированных подходах и прогнозирующих биомаркерах ответа и устойчивости, а также на углублении понимания антигенной специфичности инфильтрирующих опухоль иммунных клеток.
Присутствие лейкоцитов в опухолях, известных как лимфоциты, инфильтрирующие опухоль (TIL), связано с лучшими результатами при лечении большинства типов рака. TIL, которые экспрессируют гликопротеин CD8 клеточной поверхности, называемые CD8 + TIL, могут находить опухолевые антигены на поверхности раковых клеток и разрушать их. Таким образом, многие иммунотерапевтические стратегии направлены на стимулирование, усиление и поддержание способности этих клеток убивать рак. Однако CD8 + TIL представляют собой очень разнообразную популяцию клеток не только у пациентов, но и внутри отдельных опухолей, и мало что известно об антигенах, которые их активируют.
Эван Ньюэлл из A * STAR Singapore Immunology Network и его коллеги использовали массовую цитометрию для исследования антигенной специфичности CD8 + TIL в опухолях пациентов с раком легких или колоректального рака. В соответствии с предыдущими отчетами они показали, что лишь небольшая часть популяции CD8 + TIL нацелена на раковые антигены, связанные с мутациями. Однако они обнаружили значительное количество CD8 + TIL, специфичных для антигенов, не связанных с опухолями.
«Мы были удивлены тем, как часто нам удавалось обнаруживать CD8 + TIL, специфичные для несвязанных с раком антигенов, проникающих в опухоли человека. Эти клетки специфичны для других распространенных вирусных инфекций, поэтому они не обязательно должны проникать в опухоли », – говорит Ньюэлл.
CD8 + TIL, нацеленные на вирусные антигены, были обнаружены у девяти из 24 пациентов с раком легкого и у 21 из 42 пациентов с колоректальным раком, и, в отличие от опухолеспецифичных CD8 + TIL, они не экспрессировали CD39, молекулу, связанную с хронической стимуляцией иммунных клеток, на их теле. поверхность.
Хотя роль этих клеток-свидетелей еще предстоит определить, результаты позволяют предположить, что CD39 может быть полезным маркером опухолеспецифических TIL CD8 + и реакции пациентов на иммунотерапию рака, направленную на CD8 + TIL. Как объясняет Ньюэлл, «очень низкие частоты CD39, экспрессирующие CD8 + TIL, у пациентов с раком легких, связанным с мутациями рецептора эпидермального фактора роста, коррелируют с плохой частотой ответа на иммунотерапию.”Это может иметь важные последствия для лечения этих опухолей, которые особенно распространены у пациентов из Восточной Азии.
Помимо проверки того, может ли CD39 быть полезным биомаркером, Ньюэлл и его коллеги работают над другими типами рака и TIL, такими как CD4 + Т-клетки, чтобы установить, применимы ли аналогичные принципы.