Трехмерная культура клеток рака молочной железы человека с ДНК, окрашенной синим цветом, и белком на мембране клеточной поверхности, окрашенным в зеленый цвет. Изображение создано в 2014 году Томом Мистели, Ph.D., и Карен Миберн, доктор философии.D. в NIH IRP.
Новое исследование, опубликованное в Журнале Национального института рака, выявило конкретные гены, связанные с повышенным риском тройного отрицательного рака груди, что обеспечивает основу для более эффективного управления рисками.
Тройной отрицательный рак груди – это агрессивный тип рака, который нельзя вылечить с помощью самых распространенных методов лечения. На его долю приходится 15 процентов случаев рака груди среди населения Кавказа и 35 процентов среди афроамериканцев. Это также связано с высоким риском рецидива и плохой пятилетней выживаемостью.
Генетическое тестирование зародышевой линии может выявить женщин с повышенным риском рака груди путем оценки наличия генетических изменений, часто унаследованных от родителей, которые увеличивают риск определенных видов рака. Однако было трудно идентифицировать женщин с повышенным риском тройного отрицательного рака груди, потому что только наследственные мутации в BRCA1 (ген-супрессор опухоли человека, открытый в 1990 году) были связаны с этим подтипом рака груди.
Здесь исследователи провели генетическое тестирование 10 901 пациента с тройным отрицательным раком груди из двух исследований. У 8753 пациентов был протестирован 21 ген, а у оставшихся 2148 пациентов – 17 генов.
Среди протестированных генов исследователи обнаружили, что чередования генов BARD1, BRCA1, BRCA2, PALB2 и RAD51D были связаны с высоким риском трижды отрицательного рака груди и более чем 20-процентным риском развития рака груди в целом у европейцев. Исследователи наблюдали аналогичную тенденцию среди афроамериканцев. Кроме того, мутации в BRIP1 и RAD51C были связаны с более умеренными рисками тройного отрицательного заболевания.
Это исследование является первым, в котором установлено, какие гены связаны с высоким риском развития тройного отрицательного рака груди в течение всей жизни. В то время как предыдущие исследования обнаружили генетические варианты в BARD1, BRIP1, PALB2 и RAD51C чаще у пациентов с трижды отрицательным раком груди, чем у пациентов с другими подтипами рака груди, текущее исследование показывает это более подробно и определяет новую специфическую и сильную связь. между геном восприимчивости RAD51D и тройным отрицательным риском рака молочной железы. Результаты исследования теперь позволят расширить генетическое тестирование для выявления женщин, подверженных риску этого заболевания, что потенциально приведет к более совершенным стратегиям профилактики.
Новое открытие также предполагает потенциальные пересмотры руководящих принципов Национальной комплексной онкологической сети, которые в настоящее время рекомендуют только тестирование BRCA1 / 2, если у пациента есть семейная история рака груди или кому-то поставлен диагноз в возрасте 60 лет или моложе. Основываясь на лучшем понимании ген-специфических рисков тройного отрицательного рака молочной железы из исследования, можно будет разработать руководящие принципы для тестирования других генов предрасположенности; и женщины с генетическими изменениями этих генов должны иметь возможность лучше оценивать риск.
«Результаты нашего исследования, показывающие, что множественные гены вызывают повышенный риск тройного отрицательного рака груди, должны помочь в клиническом ведении женщин, у которых обнаружены унаследованные мутации в этих генах», – сказал Фергус Дж. Диван, Ph.D., один из авторов исследования.