Значительные достижения повысили эффективность химиотерапии, лучевой терапии и хирургического лечения первичного рака молочной железы. Однако рак груди, который распространился или метастазировал в другие части тела, по-прежнему сложно вылечить. Трудно предсказать, будет ли опухоль рецидивировать и метастазировать, а неопределенность может привести к неадекватному или чрезмерно агрессивному лечению.
Клетки, которые инициируют метастазирование, часто напоминают стволовые клетки молочной железы, популяцию здоровых клеток, которые обеспечивают развитие молочной железы во взрослом возрасте. Во время беременности гормональные сигналы активируют здоровые стволовые клетки, которые инициируют ремоделирование молочных желез, что способствует выработке грудного молока. Теперь в новом исследовании лаборатории Джея Дегрозелье в Калифорнийском университете в США использовалась сигнатура активации стволовых клеток молочной железы для выявления уязвимостей в стволовых клетках, инициирующих метастазирование.
В исследовании, опубликованном на этой неделе в JCI, Sun et al. сообщают, что низкий уровень экспрессии белка, называемого PUMA (модулятор апоптоза с повышенной экспрессией p53), отличает стволовые клетки у онкологических больных, у которых наблюдался рецидив опухоли в течение 10-летнего периода наблюдения. Способность клеток подавлять уровни PUMA была критической для их выживания, увеличивая экспрессию PUMA, избирательно истощая стволовые свойства и уменьшая метастазирование, тогда как уменьшение PUMA восстанавливает метастазирование в культивируемых клетках.
Вместе эти результаты раскрывают возможную ахиллесову пяту при агрессивном раке молочной железы, что может способствовать более раннему выявлению и лучшему нацеливанию метастазов. Существующие ограничения в способности прогнозировать и устранять агрессивные раковые клетки, вероятно, являются причиной большинства смертей от метастатического рака груди, но разработка адъювантных подходов, использующих их слабые стороны, может значительно улучшить исходы заболевания.