Исследователи из Университета Саутгемптона определили, почему некоторые люди могут стать устойчивыми к моноклональным антителам – распространенному типу иммунотерапии, используемому при лечении лимфомы.
Обнадеживает то, что в ранних исследованиях они продемонстрировали, что добавление препарата, стимулирующего иммунный ответ, называемого «агонистом СТИНГА», может преодолеть лекарственную устойчивость при этом типе рака крови.
Результаты исследования, которое финансировалось благотворительными организациями Bloodwise и Cancer Research UK, опубликованы в журнале Cancer Research.
Моноклональные антитела ритуксимаб улучшили выживаемость при многих типах лимфомы, но не все пациенты реагируют на лечение, и у многих возникают рецидивы. Исследователи из Саутгемптона изучали, как действует ритуксимаб и как преодолевать сопротивление. Они показали, что ритуксимаб действует, стимулируя определенные белые кровяные тельца, называемые макрофагами, которые поглощают и «съедают» клетки лимфомы.
Однако некоторые лимфомы способны подавлять макрофаги, манипулируя белками, называемыми Fc-гамма-рецепторами, обнаруженными на их поверхности, чтобы предотвратить поглощение. Полученные данные помогают объяснить, почему ритуксимаб может быть неэффективным у некоторых пациентов с лимфомой.
Затем исследователи использовали серию экспериментальных иммуностимулирующих препаратов в сочетании с моноклональными антителами, чтобы посмотреть, смогут ли они преодолеть резистентность. В отличие от других испытанных стимуляторов иммунной системы, один конкретный класс реагентов, называемых агонистами STING, был последовательно способен стимулировать макрофаги, обращать резистентность и устранять клетки лимфомы как у мышей, так и у клеток человека в лаборатории при использовании в комбинации с моноклональными антителами.
Доктор Стивен Бирс, который возглавлял исследование с профессором Марком Крэггом на медицинском факультете Саутгемптонского университета, сказал: «Мы показали, что агонисты STING могут помочь« активизировать »иммунные клетки и обратить вспять попытки опухолевых клеток подавить их. Есть многообещающие первые признаки того, что этот подход может быть использован для улучшения лечения людей с лимфомой. Следующим этапом будет модификация агонистов СТИНГА в лаборатории, чтобы сделать их максимально эффективными для стимуляции иммунной системы у пациентов с лимфомой.”
Доктор Аласдер Ранкин, директор по исследованиям благотворительной организации Bloodwise, занимающейся исследованием рака крови, сказал: «Ритуксимаб помог изменить показатели выживаемости при многих типах лимфомы, а новые моноклональные антитела нового поколения улучшают качество лечения, но не все пациенты будут реагировать на них. Хотя до того, как он попадет в клинику, еще есть время, определение комбинаций лекарств, которые могут преодолеть резистентность к лечению, может принести пользу очень многим пациентам.”
Профессор Питер Джонсон, главный клиницист UKr Research UK, сказал: «Лечение антителами для усиления иммунной системы было одной из величайших историй успеха современной терапии рака, но мы также знаем, что рак находит множество способов избавиться от иммунной системы. Это захватывающее исследование предполагает, что использование лекарств для перепрограммирования клеток вокруг рака может сделать лечение антителами гораздо более эффективным в будущем, и мы сможем начать тестирование этого в клинике очень скоро ».
Результаты основаны на опыте и успешном опыте Саутгемптонского университета в исследованиях иммунологии рака. Позже в этом году университет откроет первый и единственный в Великобритании центр, посвященный исследованиям в области иммунологии рака. Центр иммунологии рака объединит ведущих мировых ученых-онкологов под одной крышей и позволит междисциплинарным командам расширять клинические испытания и разрабатывать жизненно важные лекарства.