Знаковое исследование, опубликованное сегодня в журнале Science международной группой ученых, возглавляемой лабораторией доктора Х. Джаякришна Амбати, профессор и заместитель заведующего кафедрой офтальмологии и визуальных наук в Университете Кентукки, сообщает, что лекарства от ВИЧ / СПИДа, которые использовались в течение последних 30 лет, могут быть перепрофилированы для лечения возрастной дегенерации желтого пятна (AMD). а также другие воспалительные заболевания из-за ранее не обнаруженной внутренней и воспалительной активности, которую эти препараты обладают.
ВМД – это прогрессирующее заболевание, которое неизлечимо почти у 90 процентов пациентов и является ведущей причиной слепоты у пожилых людей во всем мире. Две формы AMD, влажная и сухая, классифицируются в зависимости от наличия или отсутствия кровеносных сосудов, вторгшихся в сетчатку. Детальное понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе влажной AMD, привело к появлению нескольких надежных методов лечения, одобренных FDA. Напротив, до сих пор нет одобренных методов лечения сухой AMD.
Ингибиторы нуклеозидной обратной транскриптазы (НИОТ) являются наиболее широко используемым классом препаратов против ВИЧ. Считается, что НИОТ обладают терапевтическим действием у пациентов с ВИЧ / СПИДом, поскольку нацелены на фермент обратной транскриптазы, который имеет решающее значение для репликации ВИЧ. Предыдущая работа лаборатории Амбати показала, что в сетчатке накапливается токсичная молекула, называемая Alu-РНК, и вызывает сухую AMD; Интересно, что Alu РНК и ВИЧ похожи тем, что им обоим требуется обратная транскриптаза для выполнения своего жизненного цикла.
В своей публикации Science Fowler et al. сообщают, что несколько НИОТ, одобренных FDA, предотвратили дегенерацию сетчатки у мышей с сухой AMD. Удивительно, но этот эффект НИОТ на глаза не был связан с хорошо известной функцией этих препаратов по подавлению обратной транскриптазы. Вместо этого НИОТ блокировали путь врожденного иммунитета, называемый «инфламмасома», даже в экспериментальных системах, в которых НИОТ не были способны блокировать обратную транскриптазу. В своем отчете они также показали, что НИОТ были эффективны при других моделях заболеваний, которые имеют общие пути передачи сигналов с моделью сухой ВМД, включая «влажную» форму ВМД – заболевание, которое при лечении все еще не приводит к значительному улучшению зрения в двух случаях. у трети пациентов – и болезнь трансплантат против хозяина, которая является основным препятствием на пути успешной аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
«Перепрофилирование НИОТ может быть выгодным, с одной стороны, потому, что они очень недорогие. Более того, благодаря многолетнему клиническому опыту мы знаем, что некоторые из протестированных нами лекарств невероятно безопасны. Поскольку эти НИОТ уже одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами, их можно быстро и недорого превратить в препараты для лечения множества неизлечимых или плохо поддающихся лечению состояний », – сказал Бенджамин Фаулер, ведущий автор и научный сотрудник лаборатории Амбати. Амбати добавил: «Мы очень рады возможности проверить, могут ли НИОТ быть эффективными в остановке прогрессирования ВМД у пациентов.”
Первоначально НИОТ были разработаны для лечения рака в 1960-х годах. Они вновь появились в конце 1980-х и стали первыми лекарствами, одобренными FDA для лечения ВИЧ / СПИДа.