Рак легких – самая частая причина смерти от рака в Соединенных Штатах, от которой ежегодно умирает более 158 000 человек. Учитывая, что 5-летняя выживаемость составляет всего 18 процентов, необходима разработка новых и улучшенных вариантов лечения. Исследователи онкологического центра Моффитта лидируют в создании новых методов лечения. Совсем недавно Моффитт совместно с партнерскими организациями инициировал многоцентровое клиническое испытание фазы 1b для определения безопасности и эффективности новой комбинации лекарств от немелкоклеточного рака легкого, которая стимулирует иммунную систему пациента нацеливаться и убивать раковые клетки.
Опухолевые клетки развивают механизмы, позволяющие избежать обнаружения иммунной системой, экспрессируя белок PD-L1. PD-L1 связывается со своим рецептором PD-1, обнаруженным на иммунных клетках, для подавления их активности. Кроме того, иммунные клетки экспрессируют молекулу CTLA-4, которая ингибирует их активацию.
Дурвалумаб и тремелимумаб – это препараты, находящиеся в стадии клинической разработки, которые блокируют пути PD-1 / PD-L1 и CTLA-4, соответственно, и действуют для рестимуляции иммунной системы для нацеливания на опухолевые клетки. Оба препарата показали многообещающую активность в качестве отдельных агентов в различных клинических исследованиях при различных типах опухолей, и была высказана гипотеза, что сочетание этих двух препаратов может привести к дополнительным клиническим преимуществам.
Исследователи включили 102 пациента с далеко зашедшим немелкоклеточным раком легкого в исследование фазы 1b для оценки комбинированной терапии дурвалумабом и тремелимумабом. Основная цель состояла в том, чтобы определить профиль безопасности комбинации препаратов и максимально переносимую дозу каждого препарата.
Исследователи обнаружили, что дурвалумаб в сочетании с тремелимумабом приводит к управляемой токсичности. Наиболее частыми общими нежелательными явлениями были диарея, усталость и зуд, тогда как наиболее частыми нежелательными явлениями высокой степени были диарея, колит и изменение активности поджелудочной железы. Большинство токсических эффектов можно было бы обратить вспять с помощью иммунодепрессантов.
Они также обнаружили, что дурвалумаб плюс тремелимумаб обладают противоопухолевой активностью у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, при этом 23 процента пациентов достигли полного или частичного ответа в группе, получавшей 10?20 мг / кг дурвалумаба и 1 мг / кг тремелимумаба. Важно отметить, что комбинация лекарств активна у пациентов с опухолевой экспрессией PD-L1 и без нее.
«Результаты показывают, что эта комбинация имеет потенциал в качестве варианта лечения для пациентов с PD-L1-отрицательными опухолями, потребности которых не решаются с помощью современных методов лечения, включая иммунотерапию», – сказал Скотт Дж. Антония, М.D., Ph.D., со-ведущий автор исследования и заведующий отделением торакальной онкологии в Моффитте. “Это также усиливает преимущества комбинированной терапии в онкологии.”
Как сообщалось в предыдущих исследованиях, клиническая активность дурвалумаба в сочетании с тремелимумабом у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, по-видимому, выше, чем у любого из этих агентов в отдельности. Эти клинические результаты многообещающие; однако данные должны быть подтверждены в более крупных исследованиях.
Клиническое исследование было опубликовано в феврале. выпуск журнала Lancet Oncology и финансировался MedImmune, дочерней компанией AstraZeneca.