Исследовательский проект ЕС пролил свет на роль ключевого сигнального пути стволовых клеток молочной железы в росте опухолей.
Опухолевые стволовые клетки (TSC), идентифицированные в нескольких опухолевых тканях, функционально подобны зрелым стволовым клеткам и способны создавать новые опухоли. Считается, что TSC происходят либо из трансформированных взрослых стволовых клеток, либо из клеток-предшественников.
Сигнальный путь hedgehog (Hh) дает стволовым клеткам необходимую информацию для дифференциации. Различные типы клеток имеют разную концентрацию белков Hedgehog. Неисправность этого пути может привести к таким заболеваниям, как рак.
Целью финансируемого ЕС проекта Mammahoglgr было дальнейшее исследование сигнального пути Hh, поддерживающего роль роста опухоли в судьбе стволовых клеток / клеток-предшественников и развитии рака.
В рамках этого проекта были созданы уникальные и инновационные инструменты. Модель мыши с условно регулируемой активацией Hh-пути была создана в молочной железе. Эта модель использовалась для мониторинга динамических изменений в популяции стволовых клеток / клеток-предшественников.
Кроме того, была разработана инновационная линия опухолевых мышей, в которой Hh-путь может быть активирован и деактивирован. Эта клеточная линия обещает пролить свет на ранние стадии развития опухоли и идентифицировать клетки, инициирующие рак.
Результаты показали значительное увеличение образования и скорости роста опухолей при активации Hh-пути. Кроме того, маркер стволовых клеток, содержащий богатый лейцином повторы рецептор 5, связанный с G-белком (Lgr5), был сверхэкспрессирован и индуцирован опухолями активации пути Hh, что позволяет предположить, что эти опухоли менее дифференцированы. Таким образом, система индуцированных опухолей, разработанная в рамках проекта Mammahoglgr, представляет собой подходящую модель для исследования роли Hh-пути в развитии рака груди.
Подтверждение роли активированного Hh-пути в развитии рака молочной железы и разработанные инструменты будут направлять терапевтические стратегии к новым, специально направленным лекарствам.