Исследование определяет еще одну стратегию нормализации кровоснабжения опухоли

Управление уровнями оксида азота (NO), газа, участвующего во многих биологических процессах, может улучшить неорганизованную сеть кровеносных сосудов, снабжающих опухоль, потенциально повышая эффективность лучевой и химиотерапии.

В следующем выпуске журнала Nature Medicine исследователи из лаборатории радиационной онкологии Стила при Массачусетской больнице общего профиля (MGH) сообщают об эксперименте, в котором производство NO избирательно подавлялось в опухолевых клетках, но поддерживалось в кровеносных сосудах. Результатом стало значительное улучшение внешнего вида и функции кровоснабжения опухоли.

«Наши результаты предполагают, что создание периваскулярных градиентов NO – различий между уровнями, производимыми в кровеносных сосудах и теми, которые обнаруживаются в опухолевой ткани – может нормализовать сосудистую сеть опухоли», – говорит Дай Фукумура, доктор медицины, доктор философии из лаборатории Стила, который руководил исследованием. «Сочетание использования ингибиторов ангиогенеза, которые нормализуют сосудистую сеть с помощью другого механизма, с блокадой несосудистой продукции NO может привести к еще большему улучшению терапевтических результатов.”

Кровеносные сосуды, которые развиваются вокруг и внутри опухоли, негерметичны и дезорганизованы, что мешает доставке химиотерапевтических препаратов и лучевой терапии, которая требует адекватного снабжения кислородом. Сочетание ингибиторов ангиогенеза, лекарств, подавляющих рост кровеносных сосудов, с традиционными противоопухолевыми методами лечения улучшило выживаемость пациентов при некоторых опухолях. Этот успех подтверждает теорию, разработанную Ракешем К. Джайн, доктор философии, директор лаборатории Стила, утверждает, что эти агенты временно «нормализуют» кровеносные сосуды, создавая период, в течение которого другие методы лечения могут быть более эффективными.

Поскольку ангиогенез является одним из многих физиологических процессов, опосредованных NO, исследовательская группа MGH предположила, что ограничение продукции NO кровеносными сосудами также может улучшить сосудистую сеть опухоли. Используя раковые клетки из опухолей головного мозга человека, они подавили фермент, контролирующий производство NO в несосудистых тканях. Когда модифицированные опухолевые клетки были имплантированы мышам, анализ образовавшихся опухолей показал, что NO присутствует в основном в кровеносных сосудах со значительным сокращением опухолевых клеток. Сосуды в растущих опухолях были более равномерно распределены и менее деформированы, чем в опухолях, выращенных из необработанной ткани.

«Ингибиторы ангиогенеза блокируют образование новых сосудов, прямо или косвенно подавляя пролиферацию и выживаемость эндотелиальных клеток сосудов. Но поскольку их общий эффект заключается в снижении плотности кровеносных сосудов, способность этих агентов нормализовать сосудистую сеть опухоли может длиться недолго », – говорит Фукумура. «Блокирование несосудистого производства NO и поддержание уровней NO вокруг сосудов, по-видимому, поддерживает функцию эндотелиальных клеток на должном уровне.Адъюнкт-профессор радиационной онкологии Гарвардской медицинской школы Фукумура отмечает, что теперь эту стратегию следует изучить на других типах опухолей.

Источник: Массачусетская больница общего профиля

Самые занимательные новости