Когда дело доходит до диагностики состояния, при котором плазматические клетки, которые обычно вырабатывают антитела для защиты, вместо этого становятся злокачественными, может быть лучше посмотреть на мочу, а также на сыворотку нашей крови для ответов, говорят патологи.
Состояние представляет собой моноклональную гаммопатию, при которой иммунные клетки, называемые плазматическими клетками, начинают вырабатывать только один иммуноглобулин или антитело вместо обычного огромного множества. Результатом может стать множественная миелома рака.
«Когда вы тестируете сыворотку, мы предлагаем вам также тестировать мочу всякий раз, когда вы подозреваете, что у кого-то есть опухоль плазматических клеток», – говорит доктор. Гурмук Сингх, заместитель председателя по клиническим вопросам отделения патологии Медицинского колледжа Джорджии Университета Огаста.
По словам Сингха, многолетний анализ мочи все еще используется патологами и запрашивается врачами, но его использование сократилось, когда около десяти лет назад стал доступен анализ свободных легких цепей в сыворотке, и некоторые врачи теперь могут подумать, что анализ мочи излишен. Различные тесты ищут в сыворотке или моче признаки аномального антитела и проверяют, не нарушено ли обычное соотношение для двух типов частей антитела, называемых легкими цепями.
Новое исследование, опубликованное в Journal of Clinical Medicine Research, показывает, что если множественная миелома связана с типом, называемым легкой цепью лямбда, существует примерно 25-процентная вероятность, что проблема не будет обнаружена с помощью теста сыворотки на свободный свет. сети, исследователи сообщают о своем ретроспективном обзоре тестов на 175 пациентах.
«Если у вас есть поражение, связанное с лямбда-цепью, и вы не проводите исследование мочи, просто положитесь на анализ свободной легкой цепи сыворотки примерно в 1 из 4 раз, анализ покажет вам, что у вас ничего нет, когда вы действительно делаете “, – говорит доктор. Вон Сок Ли, четвертый курс патологоанатома в MCG и AU Health и соавтор исследования.
Плазматические клетки – это иммунные клетки, которые живут в нашем костном мозге и производят иммуноглобулины, антитела, которые прикрепляются к захватчикам и атакуют их. Когда плазматические клетки портятся, они вместо этого начинают вырабатывать единственный дисфункциональный иммуноглобулин.
Y-образные иммуноглобулины состоят из кусочков белка, называемых «тяжелыми» и «легкими» цепями, и, как следует из названия, легкие цепи буквально легче. Легкие цепи имеют два разных типа, каппа и лямбда, которые различаются по своей аминокислотной последовательности. Обычно мы производим в два раза больше легких цепей каппа, но рак может поражать обе легкие цепи.
При множественной миеломе производство соответствующих легких цепей увеличивается, но каппа возрастает намного больше, – говорит Сингх, автор исследования и Уолтер Л. Кафедра клинической патологии Shepheard в MCG.
Иногда их соотношение остается нормальным, даже если в моче обнаруживается аномальный лямбда-иммуноглобулин.
И наоборот, почти 40 процентов пациентов имеют ненормальное соотношение без моноклональной гаммопатии, пишут исследователи.
Эти различия означают, что некоторые пациенты, особенно с менее распространенными поражениями, связанными с лямбда-цепью, могут остаться недиагностированными, говорит Ли.
«Вы можете остаться незамеченным, потому что тест на свободную легкую цепь в сыворотке крови либо не улавливает эти аномальные белки, либо из-за лямбда-повреждений не вырабатывается так много избыточных аномальных белков», – отмечает Сингх.
Недостаточное обнаружение легких цепей лямбда, плавающих в сыворотке, может объяснять ложноотрицательное соотношение, обнаруженное примерно у 25 процентов пациентов, у которых явно были аномальные антитела, продуцируемые поражением лямбда, присутствующим в их моче, сообщают исследователи.
Недостаточное производство легких цепей, свободных от лямбда, у этих пациентов, вероятно, составляет еще 5 процентов ложноотрицательных результатов, пишут они.
Фактически, соотношение каппа / лямбда показало избыток каппа-цепей примерно у 90 процентов пациентов, у которых было аномальное соотношение без опухоли плазматических клеток, говорят исследователи.
При поражениях, связанных с лямбда-цепью, соотношение не является аномальным почти так часто. На самом деле, существует высокий уровень ложноотрицательных результатов для лямбда-доминантного отношения при моноклональных гаммопатиях, связанных с лямбда-цепями, пишут они, возможно, из-за недостаточного обнаружения лямбда-легких цепей в сыворотке.
В этом и заключается проблема отсутствия в моче ошибочных антител и соотношений легких цепей, говорит Ли. Соотношения в сыворотке могут выглядеть нормально, в то время как в моче присутствуют моноклональные лямбда-цепи.
«Если он в моче, вы создаете ненормальные свободные легкие цепи», – говорит Ли. И наоборот, это соотношение может выглядеть ненормальным в сыворотке крови у людей, не страдающих раком.
По словам Ли, хотя и более дорогостоящий, но в данном случае анализ мочи является лучшим диагностическим инструментом, поскольку он позволяет патологоанатомам предоставлять более точную информацию врачам и пациентам. Он отмечает, что поражения каппа встречаются чаще.
Исследователи обнаружили систематическое недоопределение свободных легких цепей лямбда в сыворотке крови с помощью анализа свободных легких цепей в сыворотке крови, а также недоопределение доминирующего отношения лямбда.
В настоящее время для диагностики и мониторинга моноклональных гаммопатий рекомендуется исследование свободных легких цепей в сыворотке крови, хотя, как пишут исследователи, мнения о его полезности расходятся. Если первоначальные тесты указывают на проблему, для подтверждения диагноза обычно проводится биопсия костного мозга.
Избыточное количество образующихся в норме легких цепей легко выводится с мочой из-за их небольшого размера. При моноклональной гаммопатии некоторые излишки легких цепей могут попасть в почки и повредить функцию почек.
Они изучили результаты тестов на 175 пациентах, у которых был электрофорез сывороточного белка / электрофорез иммунофиксации сывороточного белка; электрофорез белков мочи / электрофорез иммунофиксации белков мочи; и анализ свободных легких цепей в сыворотке с 2010 по 2016 гг.
По словам Сингха, ранние симптомы моноклональной гаммопатии могут быть неспецифическими, например, плохое самочувствие, а если болезнь переходит в рак, одним из первых симптомов может быть перелом кости, потому что раковые клетки начали поглощать кость. Анемия, повышение уровня кальция в сыворотке крови и почечная недостаточность – другие симптомы.