Новые препараты, активирующие иммунную систему для нацеливания на раковые клетки, улучшили жизнь многих больных раком. Однако иммунотерапия эффективна не для всех пациентов, и успех этой терапии зависит от индивидуальных факторов пациента. Команда исследователей онкологического центра Моффитта пытается найти новые способы дальнейшего повышения активности иммунной системы против рака. В статье, опубликованной в январском выпуске журнала Cancer Cell, исследователи описывают, как новый тип иммунотерапевтического препарата, нацеленного на белок TIM-3, стимулирует иммунную систему.
Многие из одобренных в настоящее время иммунотерапевтических препаратов нацелены на иммунную клетку, называемую Т-клеткой. После активации Т-клетки могут сосредоточиться на опухоли и нацелить ее на разрушение. Несмотря на многочисленные успехи в применении этих препаратов, некоторые пациенты не реагируют на эти иммунотерапевтические препараты так же хорошо, как другие. Исследователи Моффитта хотели определить, можно ли активировать противораковые свойства Т-клеток косвенно, воздействуя на другой тип иммунных клеток, называемых дендритными клетками.
Исследователи провели серию экспериментов с образцами рака груди и мышиными моделями рака груди. Они обнаружили, что белок под названием TIM-3 обнаружен на дендритных клетках опухолей груди. Известно, что TIM-3 играет важную роль в регулировании иммунной системы, что позволяет предположить, что TIM-3 может быть нацелен на дендритные клетки, чтобы активировать Т-клетки. Они подтвердили это, показав, что рост опухоли снижался у мышей, получавших лекарственное средство антитела, нацеленное на TIM-3 и химиотерапевтический агент паклитаксел, по сравнению с лечением одним паклитакселом.
Затем исследователи хотели определить, как антитело TIM-3 активирует иммунную систему. Они обнаружили, что лечение антителом TIM-3 заставляет дендритные клетки производить химические мессенджеры, которые впоследствии активируют Т-клетки, что приводит к иммуноопосредованному ответу против опухолевых клеток.
Несколько препаратов, нацеленных на TIM-3, в настоящее время изучаются на ранних стадиях клинических испытаний на различных типах опухолей, включая рак груди. Результаты исследования Моффитта показывают, что препараты, нацеленные на TIM-3, могут эффективно запускать иммунный ответ против раковых клеток, особенно в сочетании с паклитакселом у пациентов с раком груди.
«Паклитаксел является одним из предпочтительных химиотерапевтических средств для использования при раке груди, и наши результаты показывают, что антитела против TIM-3, которые в настоящее время находятся в клинической разработке, также следует рассматривать в этих условиях как средство для улучшения иммунозависимого ответа на химиотерапию. “объяснил Брайан Раффелл, Ph.D., ассистент кафедры иммунологии Моффитта.