Прежде, чем предписать клопидогрелу генетическое тестирование должно произойти? Очевидно нет

Исследование в декабрьской проблеме ДЛИННОЙ ХЛОПЧАТОБУМАЖНОЙ ОДЕЖДЫ сообщает, что несмотря на американское Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) рекомендация, которой определенный тип генетического тестирования на генотип CYP2C19 нужно рассмотреть прежде, чем предписать клопидогрел, чтобы идентифицировать тех людей, которые могут быть менее чувствительными к лечению, обзор и анализ более ранних исследований не установили полную значительную связь между генотипом CYP2C19 и сердечно-сосудистыми событиями.Приблизительно 40 миллионов пациентов во всем мире берут Клопидогрел, препарат для лечения антитромбоцита или профилактику тромбов от утолщения внутреннего покрова артерий (атеротромботические события), и после подкожной коронарной реваскуляризации, такие как баллонная ангиопластика, например.

Справочная информация в статье заявляет что:«Несмотря на полное преимущество, некоторые люди могут быть менее чувствительными к клопидогрелу, чем другие, потому что клопидогрел является пролекарством, активированным несколькими ферментами, включая CYP2C19, и общая наследственная изменчивость в CYP2C19 изменяет ферментную активность».Согласно аргументам американской Сердечной Ассоциации и американской Коллегии Врачей — кардиологов, существуют недостаточные доказательства, чтобы поддержать тестирование генотипа CYP2C19.Майкл В. Холмс, M.B.B.S., M.Sc., Университетского колледжа Лондона и команды решил выполнить систематический обзор и метаанализ, чтобы определить прочность генотипа CYP2C19 и качество относительно его реактивности к клопидогрелу.

Они идентифицировали 32 исследования от медицинской литературы, соответствовавшей их критериям, состоявшим из исследований, сообщая о метаболизме клопидогрела, реактивности тромбоцита или клинически соответствующих результатах, таких как сердечно-сосудистое заболевание [CVD] события и кровоточа, а также информация о генотипе CYP2C19.В общей сложности 42 016 пациентов были включены в 32 исследования, из которых 3,545 сообщил о событиях CVD, 579 тромбозах стента, о которых сообщают, и 1 413 кровоточащих событиях. Из 32 исследований шесть состоял из рандомизированных исследований (дизайн «модификации эффекта»), пока другие 26 состояли из людей, которым подвергают клопидогрела (дизайн «только для лечения»).Они обнаружили, что в анализе только для лечения, те с 1 или более аллелями CYP2C19, альтернативной формой гена, связанного, чтобы понизить ферментную активность, показали более низкие активные уровни метаболита клопидогрела, более низкий риск кровотечения, меньшего торможения тромбоцита и более высокого риска событий CVD.

Исследователи выдвинули на первый план доказательства уклона маленького исследования и отметили, что, когда они ограничили свою оценку исследованиями, содержавшими 200 или больше событий, оценка пункта была уменьшена.Они отметили, что генотип CYP2C19 не был связан с изменениями эффекта клопидогрела на конечные результаты CVD или кровоточащий в исследованиях модификации эффекта и заявлен это, ограничение включало отборное создание отчетов результата.Исследователи завершают:«Несмотря на ассоциации между генотипом CYP2C19, метаболизмом клопидогрела, и скоплением тромбоцита, этим систематическим обзором и метаанализом не демонстрирует клинически важную ассоциацию генотипа с сердечно-сосудистыми результатами за возможным исключением тромбоза стента.

Наша оценка идентифицировала проблемы, имеющие отношение к дизайну и анализу исследований pharmacogenetic, которые важны в понимании значения генотипа CYP2C19».Передовая статья: Pharmacogenomics и Clopidogrel — иррациональное изобилие?По словам Стивена Э. Ниссена, Доктор медицины, Кливлендского Фонда Клиники, комментария в сопровождающей передовой статье, многочисленные факторы привели к нереалистичным ожиданиям эффективности генотипирования CYP2C19 для клопидогрела. Он продолжал заявлять, что большое случайное контрольное исследование требуется, чтобы достаточно проверять клопидогрел pharmacogenomic гипотеза.

Ниссен прокомментировал:«В отсутствие такого исследования врачи должны использовать CYP2C19 или реактивность тромбоцита, проверяющую редко, если когда-нибудь, и интерпретируют результаты с осторожностью. Все еще вероятно, что pharmacogenomics имеет блестящее будущее в сердечно-сосудистой медицине, но подход pharmacogenomics к медикаментозному лечению должен перенести то же строгое тестирование на эффективность и рентабельность, требующуюся для других методов лечения.

Фанатичное принятие на основе ограниченных биохимических данных не служит общественным интересам».


Комментариев: 4 на “Прежде, чем предписать клопидогрелу генетическое тестирование должно произойти? Очевидно нет

Добавить комментарий